Factors de Risc i Toxicologia: Anàlisi de Casos-Control i Conceptes Clau

Casos Control: Anàlisi de Factors de Risc per a ADHD

Selecció de Mostres

Mostres de població escollides en funció de si presenten patologia o no. Es pren una mostra de població afectada (cas) i una població similar a l'anterior no afectada per la malaltia.

Factors Aparellats

Per cada cas s'ha escollit un individu control similar per aquests factors (1-a o 1-n).

Avaluació del Nivell Econòmic com a Factor de Risc

No es pot determinar si el factor aparellat és un risc. Per cada cas tenim un control amb característiques idèntiques pel que fa al nivell econòmic (OR=1, però sense sentit).

Alcohol com a Factor de Risc

Probablement no. No hi ha suficient potència estadística.

Regressió Logística

Determinar el risc associat a cada factor + l'efecte d'altres. OR ajustades.

Tabaquisme en el Model de Regressió Logística

Sí, però no aportarà significació i es pot eliminar.

Paràmetre per Determinar l'Exposició al Plom en Nens

Concentració actual de plom en sang dels nens.

[Pb] com a Bon Biomarcador?

Pshe. Dona idea d'exposició crònica, però pot ser sensible a exposicions recents. És l'únic viable.

Component Genètic de l'ADHD

Sí. Estadísticament significatiu en antecedents familiars, però podria produir-se per mecanismes no genètics.

Nivell Educatiu com a Factor de Risc?

Sí. OR < 1 en mares amb més de 12 anys d'estudi i mares amb menys de 9 anys d'estudi.

Frase Resum

En un estudi de casos-control, observem que l'exposició al plom és un factor de risc per a l'ADHD (OR=6) i 4,92 quan comparem grups amb [sang] > 10 i 5-10 respecte a BLL < 5. La història familiar d'ADHD també és un factor de risc (OR=5,65).

Conceptes Clau en Toxicologia

Dosis i Efectes

• NOAEL: Dosi més alta a la qual no es troben efectes.
• LOAEL: Dosi més baixa a la qual s'observen efectes.
• LD50: Quantitat de substància (mg/kg) que, en determinades condicions experimentals, produeix efectes en el 50% de la població (mort).

Interaccions entre Substàncies

• Sinèrgic: Dues substàncies juntes amb un efecte superior.
• Antagònic: Dues substàncies juntes amb un efecte inferior.
• Additiu: Els efectes de dues substàncies se sumen.

Factors de Toxicitat

• Nivell d'exposició (dosi)
• Ruta d'exposició (digestiva, respiratòria, tegumentària)
• Temps i freqüència (exposició aguda o crònica)
• Característiques de l'organisme
• Propietat del contaminant (polaritat [Kow])

Relació Dosi-Resposta

Sigmoidal (tòxic), en forma de "U" en nutrients (sota = dèficit, sobre = tòxic). Regió d'homeòstasi = bona. Pendent = perillositat.

Toxicocinètica

Fase 1 (petits canvis funcionals: oxidació d'hidrocarbur, etc. Basades en la funcionalització). Citocrom P450, Alcohol Deshidrogenasa.

Fase 2 (s'afegeix un tòxic a un compost endogen: sucre, aminoàcids, etc. Basades en la conjugació). Glutation.