Genètica i Ambient en Psicopatologies: Depressió, Esquizofrènia i Vulnerabilitat

Hipòtesi del Continuum de les Depressions

El model mixt de la depressió bipolar és un model de transmissió que implica:

• Un locus major
• Un component poligenètic (gens menors)
• Factors ambientals

Aquest model intenta explicar el famós continuum de les depressions. Segons aquesta hipòtesi, hi hauria un locus major que ens faria més o menys vulnerables a patir la malaltia. En funció dels gens menors (component poligenètic) i dels factors ambientals, es desenvoluparia un tipus de depressió o un altre.

Interacció Gen-Ambient i Risc d'Esquizofrènia

Cas d'Estudi: Gen COMT i Consum de Cànnabis en l'Adolescència

Aquest cas il·lustra la interacció entre gens i factors ambientals en el risc de desenvolupar un brot esquizofrènic:

• Gen implicat: La COMT i els seus al·lels (MET/MET, VAL/MET, VAL/VAL).
• Factor ambiental: Consum de cànnabis durant l'adolescència.
• Resultat potencial: Augment del risc de patir esquizofrènia en l'adultesa.

L'ús de cànnabis ha estat relacionat amb diversos gens, incloent COMT, CNR1, BDNF, AKT1 i NRG1. Aquesta relació subratlla l'existència d'una interacció gen-ambient que pot augmentar la vulnerabilitat a l'esquizofrènia.

Factors Ambientals i Genotip COMT

Considerem dos factors ambientals i el gen COMT:

1. Factors ambientals:
   • Fumar cànnabis en l'adolescència.
   • No fumar cànnabis.
   Aquests factors influeixen en el risc de tenir un trastorn psicòtic en l'edat adulta.
2. Gen COMT: Depenent de la seva configuració, pot donar lloc a tres genotips diferents que afecten la funcionalitat de l'enzim:
   • MET/MET
   • VAL/MET
   • VAL/VAL
   En funció del genotip, es produeixen proteïnes diferents que fan que l'enzim COMT sigui més ràpid o més lent.

Metodologia d'Estudi de la Interacció Gen-Ambient

Per investigar si el cànnabis augmenta el risc de trastorn esquizofrènic, es pot seguir la següent metodologia:

• Comparació de grups: Cal comparar persones que han fumat cànnabis amb un grup control que no ho ha fet.
• Anàlisi genètica: Per avaluar l'efecte genètic pur, es podrien analitzar grups amb genotips específics (p. ex., tots els MET/MET, la mitjana dels heterozigots, i els VAL/VAL).
• Anàlisi d'interacció: Per determinar la interacció gen-ambient, s'ha d'observar l'efecte de l'ambient en cada genotip (MET/MET, VAL/MET, VAL/VAL). S'ha observat que en el genotip VAL/VAL, fumar cànnabis en l'adolescència augmenta significativament el risc de desenvolupar aquest trastorn.
• Recollida de dades: En aquest tipus d'estudi, sovint es seleccionen persones ja diagnosticades amb el trastorn, se'ls pregunta sobre el seu consum de cànnabis en la joventut i es determina el seu genotip.

Veritable o Fals: Conceptes de Psicopatologia Genètica

Indica si les següents afirmacions són Veritables (V) o Falses (F):

• a) L'ambient compartit té una major influència en el desenvolupament de les psicopatologies. (F)
• b) Un pare no afectat per la malaltia de Huntington pot tenir fills afectats. (F)
• c) Ídem en una mare no afectada. (F)
• d) La mutació del gen FMR-1 és de guany de funció. (F)
• e) Els endofenotips són fenotips de manifestació intraorganisme. (V)