Alteraciones Cromosómicas Humanas: Tipos, Cariotipo de Alta Resolución y Citogenética en el Cáncer

Alteraciones Cromosómicas Humanas

Anomalías numéricas en cromosomas sexuales

• Síndrome de Turner: 45,X (monosomía del cromosoma X).
• Síndrome de duplo Y: 47,XYY (disomía del cromosoma Y).
• Síndrome de Klinefelter: 47,XXY.

Anomalías en autosomas

• Síndrome de Down: Trisomía del cromosoma 21 (47,XX,+21).
• Síndrome de Edwards: Trisomía del cromosoma 18 (47,XX,+18).
• Síndrome de Patau: Trisomía del cromosoma 13 (47,XX,+13).

Deleciones y Translocaciones

• Deleciones: Síndrome del maullido de gato (cri-du-chat) y síndrome de DiGeorge.
• Translocaciones: Leucemia mieloide crónica y enfermedad de Charcot-Marie-Tooth.

Cariotipo de Alta Resolución

Se obtiene a partir de cromosomas en profase tardía o prometafase, donde el grado de condensación es menor que en la metafase. Al aplicarles bandeo G, se obtiene un número mayor de bandas (550-850).

Procedimiento técnico

Consiste en sincronizar el cultivo de linfocitos:

1. Se añade metotrexato al cultivo; las células proliferantes se bloquean en la fase S del ciclo celular.
2. Tras un tiempo de incubación, se añade timidina para reiniciar la síntesis de ADN.
3. Se añade colchicina o colcemid al cultivo para evitar la formación del huso mitótico. Una incubación corta garantiza la presencia de cromosomas en profase.

Pasos del protocolo

• 1. Preparar cultivo de linfocitos en sangre y realizar la siembra.
• 2. Incubar a 37 °C y 5% CO2 durante 48-56 h.
• 3. Añadir metotrexato.
• 4. Incubar a 37 °C y 5% CO2 durante 12-16 h.
• 5. Añadir timidina.
• 6. Incubar a 37 °C y 5% CO2 durante 5-5:30 h.
• 7. Añadir 1-2 gotas de colcemid.
• 8. Incubar a 37 °C durante 30 min.
• 9. Proceder al sacrificio del cultivo y obtención de preparaciones (similar al cariotipo convencional).

Citogenética y Cáncer

Muchas neoplasias tienen su origen en alteraciones cromosómicas que constituyen biomarcadores detectables en células tumorales.

• Translocaciones e inversiones: Producen reordenamientos de genes que provocan la sobreexpresión de oncogenes.
• Genes de fusión: Generan expresiones aberrantes de un gen; por ejemplo, el cromosoma Philadelphia, producto de una translocación recíproca entre los cromosomas 9 y 22.
• Deleciones y aneuploidías: Pueden originar la pérdida de genes supresores de tumores.
• Ganancia de material genético: Puede provocar la sobreexpresión de oncogenes.