Androgenos y Antiandrogenos: Farmacologia, Mecanismos de Accion y Usos Clinicos

Androgenos

Hipogonadismo

Agonistas del receptor androgenico: esteres del grupo 17-alfa hidroxilo

Enantato de testosterona y undecanoato de testosterona: MA: agonista completo de los receptores androgenicos.

Esteroides anabolicos

• Sinteticos: oxandrolona y estanozolol.
• Natural debil: androstenediona, agonista completo pero debil, producido naturalmente en el cuerpo.
• Esteroides de diseño: tetrahidrogestinona, agonista completo y muy potente.

Farmacos antiandrogenicos (interferencia de los andrógenos)

Farmacoterapia antiandrogenica

A. Castracion quimica (analogos de GnRH/LHRH)

Farmacos: leuprolide, goserelina, triptorelina.

Mecanismo de accion: administrados de forma continua (no pulsatil), actuan inicialmente como agonistas provocando una liberacion masiva de LH y FSH.

B. Inhibidores de la sintesis de andrógenos

Ketoconazol: a dosis altas bloquea de forma inespecifica varias enzimas del citocromo P450 involucradas en la esteroidogenesis adrenal y gonadal (CYP17, CYP11A1), disminuyendo cortisol y testosterona.

Acetato de abiraterona: inhibidor potente, selectivo e irreversible de la enzima CYP17A1 (17-alfa-hidroxilasa/17,20-liasa). Bloquea la sintesis de andrógenos tanto en el testiculo como en la glandula suprarrenal, siendo de eleccion en el carcinoma prostatico resistente a la castracion.

C. Antagonistas del receptor de andrógenos (antiandrogenos)

Compiten directamente con la testosterona y la DHT por la union al receptor androgenico en la prostata.

Primera generacion

Flutamida, bicalutamida, nilutamida.

Uso clinico: la bicalutamida se utiliza como terapia adyuvante para bloquear el receptor y prevenir el efecto flare provocado por el inicio del leuprolide.

Segunda generacion

Enzalutamida, apalutamida, darolutamida: tienen una afinidad significativamente mayor por el receptor androgenico (menor IC50) que los de primera generacion y bloquean activamente la translocacion nuclear del receptor.

Darolutamida: posee la mayor potencia farmacologica y tiene una penetracion muy baja a traves de la barrera hematoencefalica, disminuyendo los efectos adversos sobre el SNC (como convulsiones) observados con enzalutamida.

Usado en: carcinoma prostatico resistente a la castracion (CRPC).

D. Bloqueantes de la 5-alfa reductasa

Farmacos: finasteride, dutasteride.

Mecanismo: inhiben la conversion de testosterona a DHT.

Indicacion: unica y exclusivamente en la hiperplasia prostatica benigna (HPB) para reducir el tamaño glandular y mejorar el flujo urinario. No tienen indicacion primaria en el carcinoma de prostata.

E. Moduladores de accion androgenica en la mujer

Acetato de ciproterona: es un progestageno con potente actividad antiandrogenica competitiva. Se utiliza combinado con estrogenos en anticonceptivos orales para tratar el acne severo y el hirsutismo en mujeres con signos de virilizacion o sindrome de ovario poliquistico.