Anticuerpos Antinucleares: Patrones, Asociaciones Clínicas y Métodos de Detección

Anticuerpos Antinucleares: Patrones y Significado Clínico

Los anticuerpos antinucleares (ANA) son autoanticuerpos que se dirigen contra componentes del núcleo celular. Su detección e identificación de patrones son cruciales en el diagnóstico de diversas enfermedades autoinmunes.

Patrones de Anticuerpos Antinucleares

• Patrón Homogéneo: Asociado a DsDNA, ssDNA, Histonas, Nucleosomas.
• Patrón Perinuclear: Dirigido contra la Membrana interna, Lámina nuclear, Complejo del poro nuclear.
• Patrón Moteado Grueso: Relacionado con Sm, U1/U2-snRNP, U4/U6-snRNP.
• Patrón Moteado Fino: Asociado a SS-A (Ro), SS-B (La).
• Patrón Nucleolar: Dirigido contra PM Scl 75, PM Scl100, RNA polimerasa I, Fibrilarina.
• Patrón Centromérico: Relacionado con CENP A, CENP B, CENP C, CENP D.
• Patrón Citoplasmático: Asociado a Anti Ribosomal, Anti mitocondrias, Anti Jo1.

Asociaciones Clínicas de los Patrones de ANA

Patrón Centromérico

Principal asociación clínica: Esclerosis sistémica (síndrome de CREST 95%). Otras asociaciones: Cirrosis biliar primaria, Hipertensión pulmonar, LES y AR (<5%), síndrome de Sjögren primario, esclerodermia difusa (>5%).

Anti Scl-70

Asociado a esclerosis sistémica (escleroderma) y LES.

Anti DNAds

Altamente específico de LES, especialmente en formas graves (Nefropatía). Especificidad alta (95%).

Métodos de Detección

• ELISA: Detecta Acs de alta y baja avidez.
• IFI: Detecta Acs de alta y baja avidez.
• Farr: Detecta solamente anticuerpos de alta avidez. No identifica el isotipo.

Antígenos Nucleares Extraíbles (ENA)

Anti SM

Reconocen los complejos snRNP. Presente en el 30% de pacientes con LES y es altamente específico de Lupus. No se correlacionan con síntomas clínicos. Asociado a nefritis lúpica.

Anti RNP

Se solicita cuando existe una sospecha clínica de la EMTC. Ocurre en el 30-40% de los pacientes con lupus.

Anti Histonas

Casi siempre presente en lupus inducido por drogas. También es común en el LES (50-70%). Su ausencia es una fuerte evidencia en contra del diagnóstico de lupus inducido por medicamentos.

Anti SSA (Anti Ro)

Presente en el 75% de Sjögren primario, 10-15% de la AR con Sjögren secundario, y 50% de LES. Se asocia con fotosensibilidad, lupus cutáneo subagudo, enfermedad pulmonar intersticial, lupus neonatal y bloqueo cardíaco completo congénito.

Anti SSB (Anti La)

Se producen casi siempre en asociación con anti-SSA. Presente en Sjögren primario (40-50%), LES (10-15%), bloqueo cardíaco completo congénito (90%) y lupus cutáneo neonatal (70%).

Anti Scl70 (Anti-topoisomerasa I)

Se debe medir cuando hay sospecha clínica de esclerodermia difusa. Ocurre en el 40% de los pacientes con esclerodermia. Especificidad cercana al 100%. Tiene valor pronóstico en la esclerodermia y lleva a una mayor probabilidad de afectación cutánea difusa y enfermedad pulmonar intersticial.

Anti Centrómero

Ocurre en el 60% de los pacientes con esclerodermia limitada (CREST) y en el 15% de los pacientes con esclerodermia difusa con una especificidad muy elevada (> 98%). Muy poco frecuente en otras enfermedades reumáticas y las personas sanas. Una prueba positiva es un argumento muy fuerte para la presencia del síndrome de CREST o esclerodermia difusa.

Otros Anticuerpos Relevantes

ANTI-Jo1 (HISTIDIL-tRNA-SINTETASA)

Asociado a Polimiositis (PM) + Enfermedad Pulmonar Intersticial Difusa (EPID) + Fenómeno de Raynaud + Manos de Mecánico + fiebre + artritis. Solo PM 30% / Dermatomiositis (DM) 10%. Mejor pronóstico en EPID.

ANCA

Asociado a VASCULITIS. PR3 se asocia generalmente con c-ANCA (Granulomatosis con poliangeitis (Wegener)). MPO se asocia generalmente con p-ANCA.

Síndrome Antifosfolipídico (SAF)

Caracterizado por Tromboembolismo y complicaciones obstétricas. Tres anticuerpos principales:

• Anticoagulante lúpico (AL) - Test Funcional
• Anticuerpos Anticardiolipina (aCL) (IgM e IgG) - Puede dar títulos bajos en presencia de FR y crioglobulinas
• Anti-β2 glicoproteína I (IgM e IgG) - Puede ser el único anticuerpo detectado en el 3 al 10% de los casos de SAF. AL y aCL presentes en el 70% de los pacientes con SAF.