Clasificación Inmunofenotípica y Citogenética de las Leucemias Agudas

Clasificación Inmunofenotípica

PRO B: CD10-, CD34+

COMÚN: CD10+, CD24+, CD34+ y nTdT+

PRE B: CD10+, HLA-DR+ y CD34-

MADURO: CD19+, CD20+, CD22+ y CD24+

PRO T: CD7+, CD3-, CD2-, CD5-, CD4- y CD8-

PRE T: CD3+, CD7+, CD5+, CD8+

CORTICAL: CD7+, CD2+ y CD5+

MADURA: CD4+/CD8- y CD4-/CD8+

Panel Diagnóstico

• LAL (Linaje B): CD19 (Pan B), CD20 (Pan B), CD21, CD24
• LAL (Linaje T): CD1, CD2 (Pan T), CD3 (Pan T), CD4, CD5 (Pan T), CD7 (Pan T), CD8, CDw29
• Mieloblásticas: CD11c, CD13 (Pan mieloide), CD14, CD15, CD33 (Pan mieloide)

Clasificación FAB de las Leucemias Mieloides Agudas (LMA)

• M0: LMA con maduración mínima
• M1: LMA sin maduración
• M2: LMA con maduración
• M3: Leucemia promielocítica aguda
• M4: Leucemia mielomonocítica aguda
• M5: Leucemia monocítica aguda
• M6: Leucemia eritroide aguda
• M7: Leucemia megacarioblástica aguda

Anormalidades Citogenéticas en LAL

• Cromosoma Filadelfia positivo t(9;22) / BCR-ABL1: Pronóstico escaso
• Hiperdiploidía alta (51-65 cromosomas): Pronóstico favorable
• Hipodiploidía (<46 cromosomas en células leucémicas): Pronóstico escaso

Morfología de la Leucemia Linfoblástica Aguda (FAB)

• L1 (Homogéneo): Células pequeñas, núcleo redondo y regular, sin nucléolo, citoplasma escaso con ligera basofilia.
• L2 (Heterogéneo): Células grandes, núcleo irregular con escotaduras, uno o más nucléolos, citoplasma abundante con basofilia variable.
• L3 (Homogéneo): Células grandes, núcleo redondo u ovalado, nucléolos prominentes, citoplasma abundante con intensa basofilia y vacuolas.

Alteraciones Genéticas y Translocaciones Comunes

• Translocaciones:
  • t(9;22) BCR-ABL1: Leucemia mieloide crónica, leucemia linfocítica aguda.
  • t(8;21) RUNX1-RUNX1T1: Leucemia mieloide aguda M2 (más frecuente y de buen pronóstico).
  • t(12;21) ETV6-RUNX1: Leucemia linfocítica aguda pre-B.
  • t(15;17) PML-RARA: Leucemia promielocítica aguda.
• Inversiones:
  • inv(16) CBFB-MYH11: Leucemia mieloide aguda.
• Deleciones:
  • del(5) RPS14: Síndrome mielodisplásico.
  • del(12) ETV6: Leucemia mieloide aguda, leucemia linfocítica aguda.

Leucemias Agudas Mieloblásticas (Clasificación del Grupo Cooperativo Franco-Americano-Británico)

• M0 Indiferenciada (3%): Blastos indiferenciados. Alteraciones inv(3q26) y t(3;3) (1%).
• M1 Sin maduración (15-20%): Blastos sin maduración, sin gránulos.
• M2 Con maduración: Blastos con gránulos, bastones de Auer. Asociado a t(8;21) (40%) y t(6;9) (1%).
• M3 Leucemia aguda promielocítica.
• M3v Variante hipogranular: Promielocitos hipergranulares, bastones de Auer.
• M4 Mielomonocítica.
• M4Eo Con eosinofilia: Blastos con diferenciación mieloide y monocitoide, eosinofilia.
• M5 Monoblástica: Blastos monocitoides, diferenciación monocítica.
• M6 Eritroleucemia (3-5%): >50% de eritroblastos y >30% de blastos mieloides.
• M7 Megacariocítica (3%): Megacariocitos, mielofibrosis.

Manifestaciones Clínicas y Laboratorio

La hipertrofia gingival, acompañada de úlceras orales, y la infiltración de la piel, con úlceras dérmicas y anorrectales, son típicas de las LAM con componente monocítico.

Hemograma: Se observa anemia normocítica y normocrómica arregenerativa.

La quimioterapia intensiva es la base fundamental del tratamiento actual de la mayor parte de las leucemias agudas.

Marcadores Inmunofenotípicos Clave

• Marcador de inmadurez: CD34++
• Marcador mieloide: CD117+++, CD33+++, MPO (mieloperoxidasa)
• Marcador linfoide: CD19+++, CD10+++, CD20+++
• Criterios diagnósticos en Médula Ósea (MO): Blastos >5%
• Criterios diagnósticos en Sangre Periférica (SP): Blastos >20%

Biología Celular y Molecular del Cáncer

Propiedades Celulares

• Potencial replicativo ilimitado
• Angiogénesis sostenida
• Invasión y metástasis celular

Genes Reguladores del Ciclo Celular

• Protooncogenes
• Genes supresores tumorales / antioncogenes
• Genes reguladores de la muerte celular programada (apoptosis)
• Genes de reparación del ADN

Conceptos Genéticos

• Mutación somática: Alteración del ADN que ocurre después de la concepción (no hereditaria).
• Inestabilidad genética: Alteraciones estructurales del ADN que modifican el complejo cromosómico.