Diterpenos y Paclitaxel: Estructura Química, Descubrimiento y Aplicaciones Farmacológicas

Diterpenos: Estructura y Aplicaciones

17.1 Estructura Química de los Diterpenos

Los diterpenos derivan del isopentenilpirofosfato, poseen 20 átomos de carbono y presentan una gran variedad estructural. Existen tanto estructuras cíclicas como acíclicas.

Paclitaxel: Un Diterpeno con Propiedades Antitumorales

El Paclitaxel es un diterpeno que se aisló por primera vez de una planta conocida como Tejo del Pacífico (típico de la zona occidental de Estados Unidos y Canadá), específicamente de la corteza de Taxus brevifolia (Taxaceae). Es un derivado del taxano.

Descubrimiento del Paclitaxel

• 1958: El Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos inició un proyecto para buscar moléculas con capacidad antitumoral. Encargó a botánicos del Departamento de Agricultura la recolección de muestras de más de 30.000 especies de plantas para comprobar sus propiedades anticancerígenas.
• 1963: Wall fue el primero en descubrir que los extractos de corteza del Tejo del Pacífico poseían cualidades antitumorales.
• 1967: Wall y Wani aislaron y purificaron los componentes del Tejo del Pacífico, confirmando sus propiedades antitumorales.
• 1970: Estos dos científicos determinaron la estructura química del Paclitaxel.
• 1971: Los resultados se publicaron en la revista Journal of the American Chemical Society. Investigadores de la Universidad de Stanford se percataron de que para conseguir un kilogramo de Paclitaxel eran necesarios 9.000 kilogramos de corteza, lo que equivalía a unos 2.500 árboles. Ante esta dificultad, otro grupo de investigadores perfeccionó un método para obtener Paclitaxel a partir de 10-desacetilbacatina III, un compuesto presente en otras especies de tejo, entre ellas Taxus baccata.

• 1993-1994: El Paclitaxel se comercializó como un fármaco antitumoral.

Acción Farmacológica del Paclitaxel

El Paclitaxel actúa como un veneno del huso mitótico. Estabiliza los microtúbulos de tubulina durante la mitosis, impidiendo su despolimerización y, por ende, bloqueando la replicación celular. Se utiliza para el tratamiento de diversos tipos de cáncer, incluyendo el de pulmón, ovario y mama.

La mayoría de los fármacos antitumorales presentan numerosos efectos adversos debido a su falta de selectividad.

Efectos Adversos del Paclitaxel

Entre los efectos adversos comunes se incluyen náuseas, vómitos, pérdida del apetito, cambios en el gusto, pérdida del cabello, dolor articular en brazos y piernas (generalmente durante 2-3 días), cambios en el color de las uñas y picor en las manos y en los pies.