Enfermedades Autoinmunitarias: Causas, Mecanismos y Manifestaciones Clínicas

ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS

ENFERMEDADES AUTOINMUNES

Autoinmunidad: Falla en el autoreconocimiento y la autotolerancia.

• Genes de susceptibilidad + desencadenantes ambientales

Tolerancia: Éxito de la CPH = ausencia de respuesta a un antígeno.

• Central (antes de la maduración de linfocitos)
• Periférica (después de la maduración de linfocitos)

3 requisitos para considerar una enfermedad como autoinmune:

1. Reacción inmunitaria específica para un antígeno o tejido propio.
2. Dicha reacción no es secundaria a una lesión tisular.
3. Ausencia de otra causa bien definida de la enfermedad.

ENFERMEDADES INFLAMATORIAS DE MECANISMO AUTOINMUNE

Enfermedades mediadas por anticuerpos e inmunocomplejos

Enf. autoinmunitarias específicas de órgano

• Anemia hemolítica autoinmunitaria
• Trombocitopenia autoinmunitaria
• Miastenia gravis
• Síndrome de Goodpasture

Enf. autoinmunitarias sistémicas

• Lupus eritematoso sistémico (LES)

Enf. autoinmunitarias producidas por autoinmunidad o por reacciones a antígenos microbianos

• Poliarteritis nudosa

Enfermedades mediadas por linfocitos T

Enf. autoinmunitarias específicas de órgano

• Diabetes mellitus tipo I
• Esclerosis múltiple

Enf. autoinmunitarias sistémicas

• Artritis reumatoide
• Esclerosis sistémica
• Síndrome de Sjögren

Enf. autoinmunitarias producidas por autoinmunidad o por reacciones a antígenos microbianos

• Enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
• Miopatías inflamatorias

MECANISMOS DE AUTOINMUNIDAD

Herencia de genes de susceptibilidad = desaparición de la autotolerancia

• Genes del sistema HLA: contribuyente mayor
• PTPN-22: artritis reumatoide, DM tipo I y otros
• NOD-2: enfermedad de Crohn
• Genes de cadena α del receptor IL-2 y IL-7: esclerosis múltiple
• AIRE
• CTLA4
• PD1
• Fas
• FasL
• IL-2 y su receptor CD25

Desencadenantes ambientales (infección y lesión) = activación de linfocitos autoreactivos

Otros mecanismos:

• VEB y VIH → activación policlonal de linfocitos B → producción de autoanticuerpos
• Lesión tisular → libera antígenos propios y altera la estructura de antígenos → activan linfocitos T que no son tolerantes a la modificación
• Infecciones → producción de citocinas → atraen linfocitos (junto con autorreactivos) al foco de lesión tisular
• NOTA: las infecciones también pueden proteger frente a algunas infecciones autoinmunitarias (DM I)

Características generales

• Son progresivas, en ocasiones con recaídas y remisiones, y la lesión se hace inexorable.
• Mecanismos de amplificación intrínsecos → permite que números pequeños de linfocitos realicen su tarea.
• Propagación del epítopo: infecciones o respuesta autoinmunitaria inicial → lesión tisular → libera antígenos propios → expone epítopos normalmente ocultos → linfocitos no han hecho tolerancia a estos → activación de linfocitos autorreactivos.
• Las manifestaciones clínicas y anatomopatológicas de las enfermedades autoinmunes están determinadas por la naturaleza de la respuesta inmunitaria.

Linfocitos TH1: inflamación rica en macrófagos y anticuerpos que producen lesión tisular mediante la activación del complemento.

Linfocitos TH17: lesiones inflamatorias dominadas por monocitos y neutrófilos.

Diferentes enfermedades tienen superposiciones clínicas, anatomopatológicas y serológicas, por lo cual se hace difícil una clasificación fenotípica.

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO

Enfermedad multisistémica de origen autoinmunitario: Anticuerpos Antinucleares (ANA)

• Inicio agudo
• Evolución crónica
• Remisiones
• Recaídas
• Con frecuencia febril
• Lesiones: PIEL, ARTICULACIONES, MEMBRANAS SEROSAS, RIÑÓN

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Criterios según el colegio americano de reumatología

• Exantema malar
• Exantema discoideo
• Fotosensibilidad
• Úlceras orales
• Artritis
• Serositis
• Trastorno renal