Enfermedades genéticas

• Anemia Falciforme/Drepanocítica/Falcemia: autosómica recesiva (Mendeliana), ocurre por cambio de ácido glutámico por valina en la hemoglobina. Da como resultado un glóbulo rojo deformado, pobre oxigenación en la sangre y a los órganos.  Síntomas comunes son: palidez, ictericia, fatiga, taquicardia y retraso en el crecimiento en los niños.
• Corea de Hungtinton: repetición del codón CAG en el cromosoma 4 (Anticipación – No Mendeliana). Se puede transmitir a los hijos. Síntomas comunes: movimientos espasmódicos rápidos (danza), muecas faciales, comportamiento antisocial, demencia progresiva, marcha inestable y malhumor.
• Síndrome X frágil/Martin & Bell: repetición del codón CGG en el cromosoma X, le da aspecto frágil al ser visto por microscopio (Anticipación – No Mendeliana), forma hereditaria más común de retraso mental. Síntomas comunes: retraso mental, hiperactividad, problemas de atención, articulaciones hiperextensibles, orejas prominentes y testículos grandes. 
• Síndrome de Angelman (muñecos felices/happy puppets): defecto en el cromosoma 15 heredado de la madre (Impregnación Genómica – No Mendeliano). Síntomas comunes: andar rígido, risa excesiva, convulsiones epilépticas, hiperactividad, ausencia de lenguaje y retraso mental.
• Síndrome de Prader-Willi: defecto en el cromosoma 15 heredado del padre (Impregnación Genómica – No Mendeliano), pacientes carecen de sensación de saciedad. Síntomas comunes: hambre excesivo y constante, deficiencia del tono muscular, falta de energía y retraso en el desarrollo del aprendizaje.
• Síndrome de Marfan: autosómico dominante (Mendeliano) en el cromosoma 15 que codifica la proteína de fibrilina. Síntomas comunes: fallos cardiovasculares, altura prominente, extremidades delgadas y largas, dedos con apariencia de araña (aracnodactilia), escoliosis (espina dorsal torcida) y miopía.
• Síndrome de Klinefelter o 47XXY: solo se da en los hombres, tienen un X de más (Aneuploidía). Síntomas comunes: pene y testículos pequeños, vello corporal escaso, tejido mamario agrandado (ginecomastia) e infertilidad.
• Síndrome de Turner/Bonnevie-Ullrich o 45X0: solo se da en mujeres, tienen un X de menos (Aneuploidía). Única monosomía viable. Síntomas comunes: baja estatura, falta de desarrollo de los ovarios y mamas, ausencia de menstruación, pliegue simiano en la mano, cuello unido por membranas e infertilidad.
• Síndrome de Down/Trisomía 21/Translocación 14-21: existencia de un cromosoma 21 de más (Aneuploidía) o la translocación del cromosoma 21 al 14. Síntomas comunes: defectos cardíacos, deficiencias visuales o auditivas, ojos almendrados, orejas pequeñas, boca pequeña (parece tener lengua grande), tabique nasal achatado y cuello corto.

• Fenilcetonuria: Es una enfermedad hereditaria poco común en la cual el cuerpo no metaboliza adecuadamente el aminoácido fenilalanina y puede causar retardo mental severo si no se realiza un tratamiento, es una enfermedad que se hereda como un rasgo autosómico recesivo.

 La anomalía genéticamente determinada en la fenilcetonuria es la ausencia de la enzima denominada fenilalanina hidroxilasa, como consecuencia, se presenta una acumulación en el cuerpo de altos niveles de fenilalanina.

El daño cerebral ocasiona retardo mental severo hacia el final del primer año de vida. Los niños mayores pueden desarrollar trastornos en el movimiento (atetosis), balanceo e hiperactividad.

Síntomas   

Erupción cutánea (eccema)

Microcefalia

Temblores

Movimientos espasmódicos de brazos y piernas (espasticidad)

Postura inusual de las manos

Convulsiones

Hiperactividad

Retardo de las habilidades mentales y sociales

Retardo mental

Un olor distintivo de "ratón" en la orina y el sudor

Coloración pálida (es frecuente el cutis pálido, cabello rubio y ojos azules).

La fenilalanina se encuentra en cantidades significativas en alimentos como la leche, los huevos y otros alimentos comunes.

• Galactosemia: Es la incapacidad del organismo para utilizar ( metabolizar ) el azúcar simple galactosa (que causa la acumulación de galactosa 1 fosfato), que alcanza altos niveles en el organismo y causa lesiones al hígado, el sistema nervioso central y otros varios sistemas corporales. Es una enfermedad hereditaria, transmitida como un rasgo autosómico recesivo.

Existen 3 formas de la enfermedad: deficiencia de galactosa-1-fosfatouridil transferasa (galactosemia clásica, la forma más común y la más grave), deficiencia de galactosa cinasa y deficiencia de galactosa-6-fosfato epimerasa. Las personas con galactosemia son incapaces de descomponer completamente el azúcar simple galactosa, que compone la mitad de la lactosa, el azúcar que se encuentra en la leche.

Síntomas:

• Ictericia (coloración amarillenta de la piel y de la esclerótica)
• Vómitos
• Alimentación deficiente (el bebé se niega a beber fórmula que contenga leche)
• Poco aumento de peso
• Irritabilidad
• Convulsiones

• Hepatomegalia (agrandamiento del hígado)
• Hipoglucemia (azúcar bajo en la sangre)
• Aminoaciduria (aminoácidos presentes en la orina)
• Cirrosis
• Ascitis (acumulación de líquido en el abdomen)
• Retardo mental
• Formación de cataratas

se realiza un tratamiento que consiste en la abstinencia estricta del consumo de todos los tipos de leche y los productos lácteos

• Síndrome de Hurler Scheie:

Deficiencia de alfa-L-iduronidasa; Mucopolisacaridosis tipo I; MPS I; Síndrome de Hurler Scheie; Síndrome de Scheie (MPS1S)

    Es una enfermedad hereditaria que pertenece a un grupo de enfermedades llamadas mucopolisacaridosis o MPS. El síndrome de Hurler se hereda como un rasgo autosómico recesivo.

El síndrome de Hurler (MPS1) es un trastorno hereditario y progresivo que resulta de la incapacidad del organismo para fabricar una enzima denominada alfa-L-ioduronidasa lisosómica que ayuda a descomponer los mucopolisacáridos. La deficiencia enzimática que se encuentra en el síndrome de Hurler hace que los mucopolisacáridos se acumulen en el cuerpo y el resultado es un trastorno multisistémico con síntomas que van de leves a graves. Esta enfermedad causa daño en muchos órganos, incluyendo el corazón.

Síntomas:   Los síntomas del MPS1 intermedio generalmente se desarrollan entre 3 y 8 años de edad y es común que la persona sobreviva hasta la vida adulta.

• Crecimiento interrumpido
• Retardo mental progresivo
• Rasgos faciales gruesos y toscos con presencia de puente nasal bajo
• Córneas opacas
• Sordera
• Enfermedad articular, incluyendo rigidez

Síndrome de Hunter: Es una enfermedad hereditaria en la cual se presenta un trastorno en la descomposición de un mucopolisacárido (un químico que se encuentra ampliamente distribuido en el cuerpo por fuera de las células). Este químico se acumula y hace que se presente una apariencia facial característica, funcionamiento anormal de múltiples órganos y, en casos graves, la muerte.

Nombres alternativos: Mucopolisacaridosis tipo II; Deficiencia de iduronato sulfatasa

El síndrome de Hunter se hereda como enfermedad ligada al cromosoma X.

La anomalía metabólica que causa el síndrome de Hunter es la falta de la enzima iduronato sulfatasa, en cuya ausencia, los mucopolisacáridos se acumulan en varios tejidos del cuerpo causando daño. Los niños afectados pueden desarrollar un tipo temprano de la enfermedad (forma severa) poco después de los 2 años.

Síntomas

• Deterioro mental
• Retardo mental severo
• Comportamiento agresivo
• Hiperactividad

• Rasgos faciales toscos
• Cabeza grande (macrocefalia)
• Rigidez de las articulaciones
• Aumento del cabello (hipertricosis)
• Sordera (progresiva)
• Agrandamiento de los órganos internos como el hígado y el bazo
• Retina anormal (parte posterior del ojo)

• Talasemias:  Son el grupo mas frecuentes en los humanos de alteraciones en la síntesis de la Hb, de forma hereditarias. Son un grupo heterogéneos de desordenes y se clasifican según la cadena o cadenas particulares de globina sintetizadas en cantidades reducidas, es decir: alfa, beta, gama y delta.

Las talasemias son un grupo muy heterogéneo de anemias hereditarias caracterizadas por la disminución o ausencia total de la síntesis de una o varias cadenas de la hemoglobina.

Se debe a la herencia de uno o dos alelos patológicos de uno o varios genes de los                  cromosomas 11 y 16 (todos recibimos dos copias de un gen, una copia procedente del padre y otra de la madre, a cada una de esas copias se le llama alelo).

Los genes de la talasemia están muy distribuidos por todo el mundo, no obstante se    encuentra mayoritariamente en el litoral mediterráneo, gran parte de África, Oriente medio, subcontinente indio y Sudeste asiático. Probablemente sea la enfermedad genética más frecuente.

La hemoglobina (Hb) del adulto normal está constituida por un grupo hemo (transporta el hierro) y 4 cadenas de globina. Dichas cadenas de globina se distribuyen así: 97% HbA1 (2 cadenas a y 2 cadenas b), 2,5% de HbA2 (2 cadenas a y 2 cadenas d) y HbF (2 cadenas a y 2 cadenas g, la predominante en el feto y en el recién nacido). Las cadenas alfa y beta son las más importantes en la vida postnatal.

Según qué cadena de globina esté sintetizada en menor cantidad (aunque siempre globina de características normales) se llamará talasemia alfa (a) o talasemia beta (b).

Y según la severidad del cuadro: talasemia mayor (se heredan las dos copias del gen con una alteración importante en cada copia o alelo), intermedia (se heredan dos copias con dos alteraciones moderadas o una alteración importante y una moderada) o minor (también conocida como rasgo talasémico, se debe a la herencia de un alelo alterado y otro normal).

De los distintos tipos de estas anemias hemolíticas nos referiremos a las más frecuentes en la práctica médica:

• ALFA- TALASEMIA: Debida a la producción deficitaria de las cadenas de alfa-globina.                       

               Alfa-talasemia                                       Alfa- talasemia                 

                      Severa.                                                      Leve.                                                                     

                  No se producen                                     Se producen cadenas        

                  cadenas de alfa-                                     de alfa-globinas, pero      

                  globinas.                                                en una cantidad muy        

                  Se asocia con la                                     reducida con respecto       

                  muerte intrautero                                   a las de beta-globinas.         

                  del feto.                                                 Es compatible con la vida.

 -   Los estudios de mapeo de la región de alfa-globina del cromosoma 16, revelan que hay  genes estructurales de la alfa-globina en este cromosoma, y la enfermedad se produce por delecciones de uno o más de estos genes estructurales. Estas delecciones, se piensan que ha surgido por sobrecruzamientos no apareados en la meiosis.                    

• BETA- TALASEMIA: Debida a la producción deficitaria de la cadena de beta-globina

-  Rara vez es debida a una deleccion.

-  Son responsables de ellas, una gran variedad de diferentes mutaciones incluyendo: mutaciones puntuales, inserciones y delecciones de una o más bases.

-  Las mutaciones se clasifican en:

a)      - Mutaciones de la trascripción.   

b)      - Mutaciones en las uniones de ARNm.

c)      - Mutaciones en las regiones  modificadoras del ARN.

d)      -  Mutaciones en la terminacion de la cadena.

e)      -  Mutaciones sin sentido.

-    Los individuos afectos son  generalmente heterocigóticos compuestos, es decir, tienen diferentes mutaciones  en sus genes de beta-globina.

• Persistencia hereditaria de la hemoglobina fetal: Se incluye dentro de las talasemias y consiste en una persistencia de la producción de la  hemoglobina fetal, en la infancia y en la vida adulta. Estos individuos continúan produciendo cantidades significativas de Hb fetal tras el nacimiento.

No se asocia con ningún síntoma y se considero originalmente, una curiosidad científica, más que un problema medico.