Factor de Crecimiento Epidérmico (EGF): estructura, mecanismo de acción y proliferación celular

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Resumen

El documento describe el Factor de Crecimiento Epidérmico (EGF), su descubrimiento, su estructura molecular de 53 aminoácidos con tres puentes disulfuro y su mecanismo de acción a través del receptor EGFR. Explica cómo la activación de la tirosínquinasa desencadena cambios bioquímicos que llevan a la síntesis de ADN y a la proliferación celular. También aborda su relación con el cáncer, ligada sobre todo a mutaciones del receptor.

Puntos clave

  • El EGF es un polipéptido descubierto en 1986 por Stanley Cohen y Rita Levi.
  • Promueve el crecimiento, la proliferación, la diferenciación y la supervivencia celular a través de su receptor de superficie.
  • Está compuesto por 53 aminoácidos y presenta 3 puentes disulfuro intermoleculares.
  • La unión del EGF con el EGFR induce la actividad de la tirosínquinasa.
  • La cascada incluye aumento del calcio intracelular, glicólisis, síntesis de proteínas y expresión génica, lo que conduce a la síntesis de ADN y a la proliferación celular.
  • La actividad anómala del EGF en algunos cánceres se relaciona sobre todo con mutaciones del receptor.

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Factor de Crecimiento Epidérmico (EGF): Definición y Descubrimiento

El Factor de Crecimiento Epidérmico (EGF) es un polipéptido descubierto en el año 1986 por Stanley Cohen y Rita Levi. Es fundamentalmente conocido por promover el crecimiento, proliferación, diferenciación y supervivencia celular a través de su receptor presente en la superficie celular.

El EGF se encuentra en seres humanos y animales, producido de manera natural por las células de la piel. Está principalmente relacionado con la curación de las heridas y el mantenimiento de la integridad y la regeneración de la piel. Se ha implicado asimismo en la formación y desarrollo de otros epitelios y mucosas, como en el desarrollo embrionario del árbol bronquial.

Estructura Molecular del EGF

El EGF está compuesto por 53 aminoácidos y presenta en su estructura tridimensional 3 puentes disulfuro intermoleculares. Un puente disulfuro es un enlace covalente fuerte entre grupos tiol (-SH) de dos cisteínas, y es muy importante en la estructura, el plegamiento y la función de las proteínas.

Ilustración 1: Secuencia de aminoácidos del EGF, señalando los tres puentes disulfuro.

Mecanismo de Acción del EGF

El EGF actúa a través de su afinidad con el receptor del EGF (EGFR), presente en la superficie de la membrana celular. La unión del EGF con el EGFR induce la actividad de la tirosínquinasa, que inicia una cascada que resulta en una larga sucesión de cambios bioquímicos en toda la célula:

  • Aumento del calcio intracelular.
  • Aumento de la glicólisis.
  • Aumento de la síntesis de proteínas.
  • Aumento de la expresión de algunos genes (entre ellos el propio gen del EGFR).

Estos cambios llevan en último término a la síntesis de ADN y a la proliferación celular (Ilustración 2, Ilustración 3).

Implicaciones Patológicas

Se ha observado un aumento de la actividad del EGF en algunos tipos de cáncer. Esta actividad anómala se ha relacionado comúnmente con mutaciones en el receptor y la consiguiente función anormal del propio receptor, más que a un aumento en la actividad o concentración del propio EGF.

En general, esta disregulación del receptor se considera independiente de los niveles de EGF o de la unión EGF-EGFR.

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Preguntas frecuentes

¿Qué es el Factor de Crecimiento Epidérmico (EGF)?

Es un polipéptido que promueve el crecimiento, la proliferación, la diferenciación y la supervivencia celular a través de su receptor presente en la superficie celular. Se produce de forma natural en las células de la piel y está relacionado con la curación de heridas.

¿Cuántos aminoácidos tiene el EGF y qué puentes disulfuro presenta?

El EGF está compuesto por 53 aminoácidos y presenta 3 puentes disulfuro intermoleculares en su estructura tridimensional. Estos enlaces covalentes entre cisteínas son importantes para su estructura, plegamiento y función.

¿Cómo actúa el EGF en la célula?

Se une al receptor EGFR de la membrana, lo que activa la tirosínquinasa y desencadena una cascada de cambios bioquímicos. Estos cambios terminan en la síntesis de ADN y la proliferación celular.

¿Qué relación tiene el EGF con el cáncer?

Se ha observado un aumento de la actividad del EGF en algunos tipos de cáncer. Esta actividad anómala se relaciona comúnmente con mutaciones en el receptor y su función anormal, más que con un aumento de la concentración de EGF.

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Test

1. ¿En qué año fue descubierto el Factor de Crecimiento Epidérmico?
2. ¿Cuántos aminoácidos componen el EGF?
3. ¿Con qué receptor se une el EGF para ejercer su acción?
4. ¿Qué enzima se activa tras la unión del EGF con su receptor?
5. ¿Qué resultado final provoca la cascada desencadenada por el EGF?
6. ¿Qué tipo de enlace forman los puentes disulfuro entre dos cisteínas?
7. Según el texto, la actividad anómala del EGF en el cáncer se relaciona sobre todo con:

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