Farmacocinética Clínica: Cambios Fisiológicos y Factores que Alteran la Respuesta a Fármacos
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Farmacocinética en Poblaciones Especiales
Embarazo
- Absorción: Cambios en el vaciado gástrico y la motilidad intestinal.
- Distribución: Alteraciones en la unión a proteínas plasmáticas, aumento de agua corporal y grasa.
- Eliminación: Aumento de la filtración glomerular.
- Efectos en el feto: Consideraciones sobre efectos terapéuticos, secundarios y potencial teratógeno.
Lactancia
- Transferencia: La leche tiene un pH de 7; los fármacos básicos se concentran en la leche, mientras que los ácidos permanecen en el plasma.
- Tipos de efectos: Relacionados con la dosis-respuesta, no relacionados con la dosis (hipersensibilidad) o por contacto prolongado (hormonas, corticoides, etc.).
Pediatría y Geriatría
- Niño: Absorción oral disminuida en neonatos y distribución afectada por la inmadurez de la barrera hematoencefálica (BHE).
- Anciano: Mayor incidencia de reacciones adversas y pluripatologías. Disminución general de funciones fisiológicas y alteración en la sensibilidad de los receptores.
Impacto de la Nutrición y Patologías en la Farmacocinética
- Dieta: Una dieta hiperproteica aumenta el metabolismo oxidativo, mientras que una dieta rica en hidratos de carbono (HC) tiene el efecto contrario.
- Enfermedad hepática: Baja capacidad metabólica que deriva en efectos tóxicos.
- Enfermedad renal: Disminución del aclaramiento y aumento de la semivida de eliminación.
- Enfermedad endocrina (ej. Diabetes): Menor absorción de penicilina, menor concentración de albúmina, aumento de ácidos grasos y alteración en la eliminación renal.
- Enfermedad gástrica: Alteraciones en la biodisponibilidad.
- Enfermedad cardiovascular: Reducción en la velocidad de absorción, distribución, metabolismo y excreción.
Interacciones Farmacológicas
Mecanismos de Interacción
- Absorción: El fármaco 1 (F1) puede aumentar o disminuir la absorción del fármaco 2 (F2). F1 puede alterar el pH, impedir la absorción de F2 o formar complejos insolubles. Las interacciones con alimentos son clave: el aumento de grasa favorece la absorción de fármacos liposolubles.
- Metabolismo:
- Inducción enzimática: Aumenta el metabolismo, disminuye la concentración del fármaco en sangre y provoca fracaso terapéutico.
- Inhibición enzimática: Disminuye el metabolismo, aumenta la concentración del fármaco en sangre y provoca intoxicación.
- Eliminación: Si F1 y F2 se eliminan por la misma vía, ocurre un colapso que ralentiza la eliminación.
Interacciones con Productos Naturales y Fitoterapia
- Hierba de San Juan (Hipérico): Inductor del metabolismo hepático (CYP3A4); reduce el efecto de anticonceptivos, antidepresivos y antiepilépticos.
- Café: Disminuye el efecto de los antiepilépticos.
- Ajo: Potencia el efecto antiagregante y aumenta el tiempo de coagulación.
- Equinácea: Aumenta la toxicidad hepática de esteroides; inhibe el CYP3A4 y estimula el sistema inmunitario.
- Ginseng: Aumenta los efectos adversos de los estrógenos.
- Regaliz: Potencia el efecto de corticoides y anticoagulantes.
- Valeriana: Potencia los efectos de los depresores del sistema nervioso central (SNC).
- Guindilla: Aumenta la absorción y toxicidad de antidepresivos y sedantes.
- Manzanilla: Inhibe el CYP3A4.
- Plantago: Reduce el efecto por disminución de la absorción de Fe, B12, Ca y Li.
- Poleo: Aumenta la toxicidad y los efectos sedantes.