Farmacología de los AINES: Efectos, Interacciones y Fisiopatología del Dolor

Efectos Secundarios y Consideraciones Clínicas

Efecto secundario: Pueden producir reacciones alérgicas a los AINES debido al bloqueo de la ciclooxigenasa, lo que favorece la actividad de la lipooxigenasa y el aumento de los leucotrienos.

NOTA: En un paciente que está tomando aspirina a dosis bajas, si se administra ibuprofeno, se va a perder el efecto de la aspirina por competencia.

Desbalance de tromboxano y prostaciclinas

En las plaquetas solo hay COX-1 y se produce tromboxano A2, que es vasoconstrictor y proagregante plaquetario. En el endotelio se tiene COX-1 y COX-2, que producen la prostaciclina, la cual es vasodilatadora y antiagregante plaquetario.

Lo que sucede es que, cuando se utilizan AINES selectivos de COX-2, se produce una disminución de las prostaciclinas y se pierde el efecto antiagregante de estas.

Inhibición de la síntesis de prostaglandinas

• En los procesos inflamatorios: Inhibición de la expresión o activación de algunas de las moléculas de adherencia celular e inhibición de la activación y función de los neutrófilos.
• En los procesos de dolor: Efectos antinociceptivos en neuronas periféricas o centrales.

Interacciones Medicamentosas

• Alcohol: Café, irritación gástrica.
• Antiácidos: Mejora la irritación gástrica y aumenta su excreción urinaria; sin embargo, retardan la absorción.
• Sulfonilureas: Aumenta la acción hipoglucemiante.
• Litio: Aumenta las concentraciones de Li (Nota: recordar que el litio tiene un margen terapéutico muy estrecho, por lo que se debe tener cuidado con los AINES).
• Corticosteroides: Efecto ulcerogénico añadido.

Interacciones con fármacos cardiovasculares (CV)

• Inhibidores de la ECA (IECAS): Disminuyen el efecto sobre la poscarga en los pacientes con ICC, reduce el efecto antihipertensivo y produce retención de Na. Empeoran la IC y la hipertensión.
• Anticoagulantes: Incrementa el riesgo de hemorragia.
• Betabloqueantes: Reduce el efecto antihipertensivo.
• Digoxina: Reduce la depuración y aumenta la concentración plasmática.
• Diuréticos: Reducen los efectos natriuréticos y diuréticos.

Uso en Poblaciones Especiales

Uso durante la lactancia

• Seguros: Acetaminofén, ibuprofeno.
• Potencialmente peligrosos: Piroxicam, celecoxib.
• Contraindicaciones: ASA (Aspirina), dipirona.

Rofecoxib: Disminuye la incidencia de efectos secundarios digestivos.

Comparación con analgésicos opioides

A diferencia de los opioides, los AINES no provocan: adicción, tolerancia, depresión respiratoria, ni dependencia psíquica o física. Además, tienen un efecto aditivo en la analgesia multimodal o balanceada.

Riesgo-Beneficio en el Embarazo

• Beneficioso: Disminución del riesgo en preeclampsia y efecto beneficioso en amenazas repetidas de aborto.
• Perjudicial: Cierre prematuro del conducto arterioso, prolongación del trabajo de parto a término y hemorragias.

Fisiopatología del Dolor

1. Fisiopatología del dolor agudo

• Inflamación: La activación de células inflamatorias y la liberación de sustancias inflamatorias contribuyen a la sensibilidad periférica.
• Transmisión excitatoria: La estimulación repetitiva de las neuronas sensoriales amplifica la señal del dolor enviada al cerebro.
• Respuesta neuroendocrina: El estrés y la liberación de hormonas pueden modular la percepción del dolor y la respuesta inflamatoria.

2. Fisiopatología del dolor crónico

• Neuroplasticidad: Alteraciones en las vías nerviosas pueden mantener el dolor incluso después de que la lesión original haya sanado.
• Hipersensibilización central: Los mecanismos inhibidores del dolor pueden volverse disfuncionales, amplificando la señal del dolor.
• Factores psicológicos: El estrés crónico, la depresión y la ansiedad contribuyen a la perpetuación del dolor.