Farmacología de los analgésicos: opioides, AINEs y mecanismos del dolor

Farmacología de los Analgésicos: Mecanismos y Clasificación

Vía Nociceptiva y Mediadores del Dolor

Analgésicos y vía nociceptiva: El estímulo nocivo activa las fibras C, lo que provoca la excitación de la neurona de transmisión y la consecuente sensación de dolor.

Prostaglandinas (PG): Estas sustancias potencian el efecto generador de dolor de otros mediadores como la serotonina (5-HT) y la bradicinina (BC). Sensibilizan las terminaciones nerviosas para la acción de otros agentes, en parte mediante la inhibición de los canales de potasio (K) y facilitando la apertura de canales de cationes activados por sustancias nocivas.

Bradicinina (BC): Induce la liberación de prostaglandinas, lo que genera una autosensibilización de la vía aferente.

Fármacos Opioides

Los opioides son analgésicos narcóticos e inductores del sueño. El opio, extraído de la planta, contiene morfina. Entre los análogos de la morfina se encuentran la diamorfina y la codeína. La adición de un grupo voluminoso en el nitrógeno (N) otorga características antagónicas a la molécula.

Receptores Opioides

Los receptores μ (mu), δ (delta), κ (kappa) y ORL1 están acoplados a proteínas Gi/Go. Su activación produce:

• Apertura de canales de potasio (K).
• Inhibición de la apertura de canales de calcio (Ca).
• Inhibición de la adenilato ciclasa (AC).
• Activación de la vía ERK.

Agonistas y Antagonistas

• Agonista puro: Etorfina (presenta la mayor afinidad por el receptor μ).
• Agonistas parciales: Morfina y codeína.
• Agonista-antagonista mixto: Nalorfina (actúa como agonista κ y antagonista μ, lo que puede provocar disforia).
• Antagonista: NALOXONA (posee máxima afinidad por el receptor μ y bloquea la acción de los péptidos opioides endógenos).

Mecanismo de Acción y Efectos Fisiológicos

El mecanismo de acción a través de los cuatro receptores acoplados a Gi/Go (K, no Ca, inhibición de AC, activación de ERK) disminuye la excitabilidad neuronal y la liberación de neurotransmisores, generando un efecto global inhibitorio.

Opioide → Morfina → Efecto sobre → SNC (acción antinociceptiva) y tubo digestivo (aumenta el tono y disminuye la motilidad, provocando estreñimiento). Otros efectos incluyen náuseas, vómitos, euforia y bienestar. En dosis elevadas, puede causar depresión respiratoria y coma.

Tolerancia y Dependencia: La tolerancia depende de la respuesta, la eficacia del fármaco y la dosis administrada. La dependencia física se manifiesta a través del síndrome de abstinencia al retirar el fármaco.

Farmacocinética de los Fármacos Morfínicos

La absorción de la morfina es variable y generalmente lenta; existen formulaciones de acción lenta para prolongar el efecto. La codeína se administra por vía oral y tiene una buena absorción.

Estos fármacos presentan un metabolismo de primer paso hepático, lo que reduce su potencia en la administración oral. La inactivación ocurre por conjugación como glucurónido, excretándose por la orina o hacia el intestino a través de la bilis, donde la morfina puede hidrolizarse y reabsorberse.

Niveles de Intervención y Tipos de Fármacos

La intervención analgésica ocurre en tres niveles:

1. Periférico: Impide la sensación de dolor.
2. Médula: Modulación de las neuronas.
3. Tálamo y Corteza: Lugar donde se integra la información.

Clasificación de los Fármacos

1. Fármacos Periféricos

Incluyen antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), antipiréticos y analgésicos derivados de la aspirina. Actúan sobre la ciclooxigenasa de forma irreversible o reversible (ejemplos: aspirina, ibuprofeno, paracetamol).

2. Fármacos Centrales (Hipnoanalgésicos)

Actúan sobre el SNC e inducen el sueño. Son derivados de la morfina del opio y se dividen en:

• Naturales (de la amapola): Morfina, codeína y papaverina.
• Semisintéticos: Heroína y apomorfina.
• Sintéticos: Tramadol.

Los fármacos centrales actúan como hipnóticos e inducen el sueño.