Farmacología Experimental: Mecanismos de Acción en Músculo y Vasos

Recto abdominal de sapo

Receptores: Nicotínicos Musculares (Nm).
Efecto: Contracción muscular.

Agonistas

• Acetilcolina (ACh): Se une a receptores nicotínicos, abre canales de Na+ y K+, generando la despolarización de la placa motora. Término de acción: Hidrólisis por la enzima acetilcolinesterasa en la hendidura sináptica.
• Carbacol: Se une a receptores nicotínicos musculares, abre canales de Na+ y genera despolarización y contracción. Término de acción: Difusión fuera de la unión neuromuscular y excreción renal.

Antagonistas competitivos

Fármacos: Rocuronio, pancuronio, vecuronio, tubocurarina.
Mecanismo de acción (MA): Compiten reversiblemente con la ACh por el sitio de unión en el receptor Nm, impidiendo la apertura del canal y la contracción. Término de acción: Redistribución desde la unión neuromuscular al plasma y posterior eliminación renal o biliar.

Antagonista no competitivo

Fármaco: Ciclobenzaprina.
MA: Reduce la respuesta muscular actuando sobre el control motor tónico. Término de acción: Metabolismo hepático a través del sistema citocromo P450.

Antagonista ganglionar

Fármaco: Hexametonio.
MA: Actúa como antagonista competitivo de receptores nicotínicos neuronales (Nn) en ganglios autonómicos, interrumpiendo la transmisión sináptica preganglionar. Término de acción: Eliminación renal exclusiva.

Potenciador

Fármaco: Neostigmina.
MA: Inhibe de forma reversible a la enzima acetilcolinesterasa. Término de acción: La propia enzima AChE la hidroliza lentamente.

Anillo de arteria de conejo

Receptores: Alfa-1 adrenérgicos.
Efecto: Vasoconstricción, aumento de la presión arterial (PA).

Agonistas

Fármacos: Noradrenalina, fenilefrina.
MA: Activan la proteína Gq, estimulan la fosfolipasa C, producen IP3 y DAG, liberan calcio intracelular y activan la contracción del músculo liso vascular. Término de acción: Principalmente por recaptación neuronal (NET) y metabolismo enzimático por MAO y COMT.

Antagonistas competitivos

Fármacos: Prazosín, fentolamina, doxazosín, terazosín, yohimbina.
MA: Bloqueo reversible de los receptores Alfa-1 impidiendo que las catecolaminas activen la cascada de la Gq. Término de acción: Metabolismo hepático y excreción renal.
MA (Yohimbina): Bloquea los receptores Alfa-2 presinápticos, impidiendo el feedback negativo y potenciando la liberación de noradrenalina.

Potenciadores

Fármaco: Cocaína.
MA: Bloquea el transportador de recaptación de noradrenalina (NET), permitiendo que el agonista permanezca más tiempo en la hendidura. Término de acción: Metabolismo por esterasas plasmáticas y hepáticas.

Antagonistas no competitivos

• Fenoxibenzamina: Antagonista irreversible que se une covalentemente a los receptores Alfa. Término de acción: Termina con la síntesis de nuevos receptores.
• Nifedipina: Antagonista funcional; bloquea los canales de calcio tipo L, impidiendo la contracción independientemente del receptor alfa. Término de acción: Metabolismo hepático (CYP3A4).