Farmacología experimental: receptores, agonistas y antagonistas en tejidos

Tejidos: Íleon u otra parte del intestino

Receptor: Muscarínico | Efecto: Contracción

Agonistas

• Acetilcolina: Ligando endógeno de receptores muscarínicos y nicotínicos. En el intestino, se une a los receptores M3.
  • Aumento de motilidad intestinal.
  • Aumento del tono muscular.
  • Estimulación de secreciones.

Antagonistas competitivos

• Atropina: Antagonista competitivo muscarínico no selectivo.
  • Disminución del tono muscular.
  • Disminución de la amplitud y la frecuencia de los movimientos peristálticos (efecto antiespasmódico).
  • Efecto menor sobre la secreción ácida gástrica.

Antagonistas no competitivos

• Opioides (Loperamida, Difenoxilato): Agonistas completos de los receptores opioides mu y delta localizados en los nervios entéricos presinápticos y el músculo liso, inhibiendo la liberación de ACh.
  • Disminuye la peristalsis, aumenta el tiempo del tránsito intestinal y aumenta el tono del esfínter anal.

Potenciadores

• Fisostigmina: Inhibidor no selectivo reversible de la AChE. Amina terciaria (no ionizada).
  • Al bloquear la degradación de ACh, esta se acumula en la hendidura sináptica, potenciando la transmisión colinérgica en receptores M y N.

Tejidos: Recto abdominal de sapo

Receptor: Nicotínico muscular | Efecto: Contracción muscular

Agonistas

• Acetilcolina: Ligando endógeno. En este tejido, provoca la contracción del músculo esquelético.

Antagonistas competitivos

• Rocuronio, Pancuronio, Vecuronio: Antagonistas competitivos del receptor Nm de ACh (no despolarizantes).
  • Provocan parálisis flácida: primero músculos de la cara y ojo, luego dedos, miembros, cuello y músculos proximales. Finalmente, músculos intercostales y diafragma.
  • Pancuronio: Acción prolongada.
  • Rocuronio: Acción intermedia.
  • Tubocurarina: Antagonista competitivo reversible de los receptores Nm de ACh.

Antagonistas no competitivos

• Ciclobenzaprina: Antagonista competitivo de los receptores de serotonina (5HT2) y muscarínicos (efectos anticolinérgicos).
  • Relajación del músculo esquelético, efecto sedante y reducción del dolor.

Potenciadores

• Neostigmina: Agonista indirecto no selectivo, inhibidor reversible de la AChE; amina cuaternaria (polar).
  • Aumenta la concentración y duración de la ACh en la hendidura sináptica.

Tejidos: Aurícula o ventrículo de cobayo

Receptor: Beta-1 adrenérgico | Efecto: Contractilidad, FC

Agonistas

• Adrenalina: Agonista universal (α1, α2, β1, β2).
  • Inotrópico y cronotrópico positivo (actividad beta).
  • Vasoconstricción (actividad alfa).
  • Vasodilatación en músculo e hígado (beta-2).
  • Broncodilatación, hiperglucemia y lipólisis.
• Isoproterenol: Agonista completo potente de receptores beta-1 y beta-2.
  • Aumenta frecuencia cardíaca, fuerza de contracción y gasto cardíaco.
  • Disminuye la resistencia vascular periférica.
• Dobutamina: Agonista no selectivo (β1, β2 >> α).
  • Incrementa FC y GC sin aumentar significativamente las demandas de oxígeno al miocardio.

Antagonistas competitivos

• Metoprolol: Antagonista selectivo beta-1. Actúa como agonista inverso.
  • Descenso en la frecuencia cardíaca (efecto inotrópico y cronotrópico negativo).

Antagonistas no competitivos

• Verapamil, Diltiazem: Antagonistas alostéricos de los canales de calcio tipo L.
  • Depresión de la frecuencia en el NSA, prolongación del periodo refractario en el NAV y vasodilatación coronaria.

Potenciadores

• Cocaína: Agonista indirecto; bloquea la recaptación (Uptake 1) de NA y dopamina.

Conceptos de Farmacodinámica

• Planta gráfica: La eficacia (Emax) es idéntica en ambas especies, pero la potencia varía. La Amaranthus es más sensible (curva a la izquierda), mientras que la Petunia presenta resistencia inicial.
• Antagonista competitivo: Desplaza la curva dosis-respuesta a la derecha, incrementa la DE50 sin alterar la Emax.
• Antagonista no competitivo: Disminuye la Emax, la DE50 se mantiene o es similar.
• Irreversible: Disminución en la Emax, sin cambios en la DE50 (a menos que existan receptores de reserva).
• Receptores β1: Ubicados en corazón y células yuxtaglomerulares. Efecto: ino y cronotropismo positivo.
• Receptores β2: Ubicados en músculo liso, hígado y útero. Efecto: bronco y vasodilatación.
• Betahistina: Agonista parcial de histamina; a baja concentración potencia el efecto, a alta concentración actúa como antagonista competitivo reversible.

Guía de Cálculos y Procedimientos

Paso a paso

1. Cálculo de porcentaje: (Número × 100) / Valor de referencia.
2. Graficar en escala semilogarítmica.
3. Determinar la DE50.
4. Cálculo de veces desplazada: Dosis mayor / Dosis control.

Fórmulas de dilución (C1V1 = C2V2)

• Concentración final (C2): (C1 × V1) / V2
• Volumen inicial (V1): (C2 × V2) / C1
• Concentración inicial (C1): (C2 × V2) / V1
• Volumen final (V2): (C1 × V1) / C2