Farmacología de la Insulina, Antidiabéticos Orales y Fármacos de la Hemostasia

Insulina y Fármacos Antidiabéticos

Insulina

La insulina es una hormona pancreática.

• Mecanismo de acción (MA): Se une a la membrana celular estimulando la captación y oxidación de glucosa.
• Farmacocinética (FC): Vía subcutánea (SBC) / Vía intravenosa (IV).
• Receptores:
  • α2: Inhibe la liberación.
  • β2: Estímula la liberación.
  • Sustancias energéticas: Regulan la secreción de insulina.

Efectos de la Insulina

• Disminución de la glucemia.
• Aumento de las reservas de glucógeno.
• Inhibición de la producción de cuerpos cetónicos.
• Inhibición de la síntesis de triglicéridos.
• Anabolismo proteico.

Indicaciones y Reacciones Adversas

• Indicaciones: Diabetes mellitus tipo 1 (DM1), Diabetes mellitus tipo 2 (DM2) y Diabetes gestacional.
• Reacciones adversas (RA): Hipoglucemia (la más frecuente; tratamiento con glucagón o glucosa) y alergias.

Preparados Disponibles

• Acción rápida: Insulina corriente (regular o soluble) y análogos de insulina (con cambios en la posición de aminoácidos, como aspart y lispro).
• Acción intermedia o lenta: Insulina isofánica (contiene protamina) y análogos de insulina (Glargina, Detemir).
• Insulinas bifásicas: Insulina corriente + Insulina isofánica / Insulina aspart + Insulina aspart protamina / Insulina lispro + Insulina lispro protamina.

Interacciones Farmacológicas

• Corticoides y diuréticos: Aumentan la necesidad de insulina.
• Etanol: Disminuye la necesidad de insulina.
• Betabloqueantes: Enmascaran los síntomas de hipoglucemia (taquicardia, ansiedad, temblor).

Antidiabéticos Orales

1. Sulfonilureas

• Fármacos disponibles: Tolbutamida, Clorpropamida, Glibenclamida, Gliclazida, Glimepirida, Glipizida, Gliquidona.
• Mecanismo de acción (MA): Aumento de la liberación de insulina por parte de las células β. Disminuyen los niveles de glucosa en sangre, mejoran los síntomas y retrasan la aparición de diabetes.
• Farmacocinética (FC): Vía oral (VO).
• Reacciones adversas (RA): Hipoglucemia (por favorecer la liberación de insulina), tendencia a la obesidad, molestias gastrointestinales e hiperinsulinemia.

2. Meglitinidas

• Fármacos disponibles: Repaglinida, Nateglinida.
• Mecanismo de acción y efectos: Similares a las sulfonilureas.

3. Biguanidas

• Mecanismo de acción (MA): Corrigen parte de la insulinorresistencia, pero no favorecen la liberación de insulina.
• Fármacos disponibles: Metformina y Butformina (retirada por riesgo de acidosis láctica).
• Farmacocinética (FC): Vía oral (VO).
• Reacciones adversas (RA): Trastornos gastrointestinales más frecuentes (diarreas, dolor abdominal, vómitos, náuseas) y acidosis láctica (favorece el metabolismo anaeróbico). No producen hipoglucemia porque no liberan insulina.
• Efectos: Disminución de la glucosa en sangre, reducción de dislipemias y pérdida de peso.
• Aplicación terapéutica (AT): DM2 asociada con obesidad y/o dislipemias. Suele asociarse a sulfonilureas o meglitinidas.

4. Inhibidores de la α-Glucosidasa

• Fármacos disponibles: Acarbosa, Miglitol.
• Mecanismo de acción (MA): Retraso en la absorción de hidratos de carbono y disminución de la glucemia postprandial por bloqueo de enzimas.
• Aplicación terapéutica (AT): DM2 mal controlada. Si se asocia a otros fármacos que provoquen reacciones adversas de hipoglucemia, esta no se corrige con la ingesta de disacáridos orales.

5. Exenatida

Análogo de GLP-1, vía subcutánea (SBC). Reduce la glucemia basal y postprandial, así como el peso. Presenta efectos secundarios gastrointestinales y reduce el riesgo de hipoglucemia.

6. Inhibidores de la DPP-IV

Incluyen sitagliptina, vildagliptina y saxagliptina. Reducen el riesgo de hipoglucemia y presentan efectos secundarios gastrointestinales.

Hemostasia y Fármacos Relacionados

La hemostasia es el conjunto de mecanismos fisiológicos que mantienen la fluidez de la sangre.

Anticoagulantes

Impiden o retrasan la coagulación. Se dividen en dos tipos principales:

1. Heparinas

• Farmacocinética (FC): Vía parenteral.
• Usos clínicos: Profilaxis del tromboembolismo por vía subcutánea o intravenosa (SBC/IV).
• Efectos secundarios: Efecto lipolítico, osteoporótico, hemorragia y alergia.
• Sobredosificación: Tratamiento de la hemorragia.

2. Anticoagulantes Orales Dicumarínicos

• Fármacos disponibles: Warfarina, Acenocumarol (Sintrom).
• Mecanismo de acción (MA): Antagonistas de la vitamina K.
• Farmacocinética (FC): Vía oral (VO). Se administra vitamina K cuando hay hemorragia por el anticoagulante.
• Efectos secundarios: Hemorragia y malformación fetal.
• Interacciones que aumentan el efecto: Disminución de la metabolización del anticoagulante (metronidazol, cotrimoxazol, eritromicina), unión a proteínas plasmáticas desplazando al anticoagulante (AINEs), además de sus efectos aditivos.
• Interacciones que disminuyen el efecto: Aumento de la metabolización y disminución de la absorción del anticoagulante.
• Contraindicaciones: Hemorragia previa, cirugía cerebral, varices esofágicas y alcoholismo.
• Sobredosificación: Tratamiento de la hemorragia mediante la suspensión de los anticoagulantes.

Antiagregantes Plaquetarios

El proceso sigue una secuencia:

1. Activación de plaquetas (por dipiridamol).
2. Tapón hemostático (por ticlopidina).
3. Síntesis de tromboxanos (por ácido acetilsalicílico - AAS).
4. Agregación plaquetaria (inhibida por clopidogrel).

Fármacos Antihipertensivos y Relacionados

• Acción farmacológica (AF): Vasodilatación periférica importante; no aumenta el gasto cardíaco, pero disminuye la resistencia periférica.
• Reacciones adversas (RA): Buena tolerabilidad y bajo nivel de efectos secundarios.
• Efectos colaterales: Hipotensión, hiperpotasemia, insuficiencia renal aguda y tos seca.
• Vía de administración: Vía oral (VO).
• Contraindicaciones: Embarazo y diuréticos.
• Antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA II): Irbesartán, candesartán, losartán, valsartán. Actúan sobre los receptores AT1 (vasoconstricción) y AT2 (vasodilatación).
• Reacciones adversas de ARA II: Mareo e hiperpotasemia.
• Aplicaciones terapéuticas: Hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca.