Fármacos Adrenérgicos y Simpaticolíticos: Clasificación, Mecanismos de Acción y Aplicaciones Clínicas

Fármacos Adrenérgicos o Simpaticomiméticos

Características Generales

Se denominan así aquellos fármacos que producen los efectos de las catecolaminas. Actúan sobre el SNA Simpático mimetizándolo. Si no poseen grupo catecol y grupo amina, pero tienen función parecida, no se consideran catecolaminas.

• Catecolaminas sintéticas: Isoprenalina o isoproterenol.
• Catecolaminas endógenas: Sintetizadas por el organismo. Dopamina (SNC), adrenalina (médula suprarrenal) y noradrenalina (SNP).

Receptores Adrenérgicos

Situados en la membrana celular del SNC y SNP. Constituyen la diana farmacológica de fármacos contra la obesidad, el asma y el riesgo cardiovascular, generando mucho interés farmacéutico.

• α-adrenérgicos:
  • α1: Vasoconstricción en el SNP.
  • α2: Inhibición de la vasoconstricción en presinápticos del SNP; la media en postsináptico.
• β-adrenérgicos:
  • β1: Corazón.
  • β2: Broncodilatación.
  • β3: Lipólisis en tejido adiposo.
  • β4: Corazón.

Clasificación de Aminas Simpaticomiméticas según el Mecanismo de Acción

• De acción directa: Actúan directamente sobre el receptor adrenérgico. Adrenalina, noradrenalina, salbutamol, dopamina y fenilefrina.
• De acción indirecta: Actúan aumentando los neurotransmisores en la hendidura sináptica; no activan al receptor directamente. Cocaína, tiramina.
• De acción mixta: Activan a la vez directamente los receptores e indirectamente aumentan los neurotransmisores en la hendidura. Anfetaminas, efedrina.

Clasificación de Aminas Simpaticomiméticas según Afinidad por el Receptor

No todas pueden activar todos los receptores; cuanta más selectividad, menor efecto adverso.

• Agonista α1: Fenilefrina. Actúa sobre la musculatura vascular, es vasoconstrictor por lo que aumenta la presión arterial; se usa como descongestivo nasal.
• Agonistas α2: Clonidina, antihipertensivo.
• Agonista α1 y α2: Descongestionantes. Nafazolina y oximetazolina.
• Agonista β1: Dobutamina.
• Agonista β2 (selectivos): Salbutamol, terbutalina, salmeterol. Broncodilatación.
• Agonista β3: No hay fármaco selectivo.
• Agonista β4: Bupranolol.
• Agonistas β1, β2, β3: Isoproterenol.
• Agonistas α1, α2, β1, β3: Noradrenalina.
• Agonistas α1, α2, β1, β2, β3: Adrenalina (aumenta frecuencia cardíaca y presión arterial, broncodilatador), disminuye la producción de histamina.

Nombres de Aminas Simpaticomiméticas

Anfetamina, dopamina, tiramina, adrenalina, noradrenalina, dobutamina, fenilefrina y orciprenalina.

Acciones Farmacológicas de los Agonistas de Receptores Adrenérgicos

• Músculo liso: Digestivo (relajación), bronquial (broncodilatación) y vascular (vasoconstricción).
• Metabolismo: Estimulan la conversión de depósitos de glucógeno y ácidos grasos en glucosa y triglicéridos para generar energía.
• Corazón: Efecto cronotropo positivo (aumenta la frecuencia cardíaca) y efecto inotropo positivo (aumenta la fuerza de contracción).

Acciones Farmacológicas de las Aminas Simpaticomiméticas

• En el tejido graso: Transforma los ácidos grasos en triglicéridos mediante la acción de la enzima lipasa, los cuales pasan al ciclo de Krebs para liberar energía.
• En el músculo: La glucosa proveniente del hígado se transforma en glucosa-6-P para dar glucógeno (proceso reversible mediante las enzimas fosforilasa y glucógeno sintasa) y de ahí pasa al ciclo de Krebs para liberar energía.
• En el hígado: El glucógeno se transforma en glucosa (proceso reversible mediante las enzimas fosforilasa, glucógeno sintasa y fosfatasa) que viaja por la sangre hasta los músculos.
• En el músculo estriado: La adrenalina provoca temblores musculares; el clembuterol tiene efecto anabolizante y broncodilatador.
• En el páncreas: Controlan la producción de insulina y aumentan la glucemia.
• Disminuyen la liberación de histamina (adrenalina y noradrenalina).
• Disminuyen los linfocitos y la síntesis de citocinas.

Farmacocinética de la Noradrenalina y la Adrenalina

Inactivas por vía oral; se administran normalmente por vía intravenosa, no atraviesan la barrera hematoencefálica (BHE), sufren biotransformación hepática con MAO y COMT, son muy polares y presentan absorción lenta por vía subcutánea.

Aplicaciones Clínicas

• Midriáticos: Fenilefrina, dilatan la pupila.
• Sistema cardiovascular:
  • Hipertensión: Clonidina (agonista α2) disminuye la presión y la secreción de noradrenalina.
  • Parada cardíaca: Adrenalina o epinefrina. El agonista β2 aumenta la frecuencia cardíaca.
  • Shock cardiogénico: Dobutamina.
• Inhibir contracción uterina: Partos prematuros (salbutamol, ritodrina).
• Tratamiento de la obesidad: Efedrina (Ephedra vulgaris) y anfetamina. Las segundas tienen efecto anoréxigeno y actúan en receptores α y β3 con efecto lipolítico y termogénico; sin embargo, son de efecto no selectivo y conllevan problemas cardiovasculares.
• Reacciones anafilácticas agudas: De tipo alérgico y sensibilidad tipo 1 (por picaduras o alimentos). Los síntomas incluyen inflamación, vasodilatación y vómitos. Se usa adrenalina por su acción vasoconstrictora, broncodilatadora y antiinflamatoria (disminuye la producción de citocinas e histamina).
• Desgestión nasal: Agonistas α1 (vasoconstricción) y agonistas α1 y α2. Fenilefrina y pseudoefedrina por vía oral o nasal. Contraindicado en pacientes con trastornos cardiovasculares e hipertensión, ya que aumentan la presión arterial y la frecuencia cardíaca. No dispensar antigripales si contienen un agonista α1.
• Asma: Agonista β2 (broncodilatador). Salbutamol, salmeterol, terbutalina y formoterol.
• Efecto vasoconstrictor local: Disminuye las hemorragias (adrenalina).

Tratamiento Farmacológico del Asma Bronquial

Se divide en 6 escalones según la gravedad de la enfermedad, desde el Escalón 1 (asma leve poco frecuente) hasta el Escalón 6 (asma grave con crisis frecuentes). En todos los escalones, el tratamiento incluye fármacos adrenérgicos agonistas del receptor β2 como broncodilatadores. También se establece un tratamiento de mantenimiento (tratamiento de elección y otras opciones):

• Escalón 2: Tratamiento de elección: glucocorticoides en aerosol a dosis baja; otra opción: antileucotrieno.
• Escalón 3: Tratamiento de elección: glucocorticoides en aerosol a dosis baja + agonista adrenérgico β2 de acción larga; otra opción: glucocorticoide inhalado a dosis medias (o bajas con antileucotrieno).
• Escalón 4: Tratamiento de elección: glucocorticoides en aerosol a dosis medias + agonista adrenérgico β2 de acción larga; otra opción: glucocorticoide inhalado a dosis medias con antileucotrieno.
• Escalón 5: Tratamiento de elección: glucocorticoides en aerosol a dosis altas + agonista adrenérgico β2 de acción larga; otra opción: antileucotrieno, teofilina u omalizumab.
• Escalón 6: Tratamiento de elección: glucocorticoides en aerosol a dosis altas + agonista adrenérgico β2 de acción larga + glucocorticoides orales; otra opción: antileucotrieno, teofilina u omalizumab.

Fármacos según duración:

• De corta duración (3-5 h) para crisis asmáticas: salbutamol, terbutalina.
• De larga duración (12 h) para tratamiento de mantenimiento: salmeterol y formoterol. A altas dosis pierden la selectividad β2 y se unen a β1, aumentando la frecuencia cardíaca.

Reacciones Adversas de los Fármacos Adrenérgicos para el Asma

• Efectos cardiovasculares: Hipertensión y aumento de la frecuencia cardíaca con los agonistas del receptor β2 broncodilatadores. Los efectos adversos son más frecuentes en los no selectivos (adrenalina) que en los selectivos (salmeterol). Requiere especial atención en pacientes con problemas cardíacos.
• Alteración de mucosas: Los agonistas α actúan como descongestionantes, produciendo secreción mucosa y vasoconstricción.

Bloqueantes Adrenérgicos o Simpaticolíticos

Características Generales

Inhiben la actividad del SNA simpático. Actúan disminuyendo los niveles del neurotransmisor o antagonizando los receptores adrenérgicos que inhiben el receptor.

Antagonistas α-Adrenérgicos o α-Bloqueantes

Características Farmacológicas

Efectos cardiovasculares (relajación del músculo liso prostático, vasodilatación).

• Antagonistas α1 selectivos: Doxazosina, terazosina, tamsulosina y prazosina.
• Antagonistas α2 selectivos: No se usan habitualmente ya que no presentan gran selectividad. Yohimbina. Los presinápticos disminuyen la secreción de catecolaminas (efecto simpaticolítico); los postsinápticos producen vasoconstricción y aumentan la presión arterial.

Principales Indicaciones Terapéuticas

• Hipertensión arterial: Prazosina (no es de primera elección).
• Feocromocitoma: Fentolamina (no muy selectiva). Es un tumor de las glándulas suprarrenales.
• Hiperplasia benigna de próstata: El paciente presenta polaquiuria debido al aumento de células en la próstata que ejercen presión sobre la uretra. Los antagonistas α1 relajan la musculatura, permitiendo el vaciamiento normal de la vejiga. Pueden provocar hipotensión postural (mareos). Doxazosina, terazosina, tamsulosina y Permixon (extracto vegetal de Serenoa).

Efectos Adversos

Hipotensión postural, por lo que se administran a dosis bajas al principio. La tamsulosina no provoca hipotensión, sino insuficiencia eyaculatoria, por lo que a veces se administra con finasterida.

Antagonistas β-Adrenérgicos o β-Bloqueantes

Características Farmacológicas

Aparato respiratorio (broncoconstricción peligrosa), efectos cardiovasculares (antiarrítmico, ya que disminuyen la frecuencia y la contracción del miocardio, y reducen la presión arterial) y en el ojo (disminuyen la presión intraocular).

• Antagonistas β1 selectivos: Atenolol, bisoprolol.
• Antagonistas β y α: Carvedilol y labetalol.
• Antagonistas β no selectivos: Propranolol.

Indicaciones Terapéuticas

• Prevenir crisis de migraña: Propranolol (el mecanismo exacto no se conoce del todo).
• Enfermedades cardiovasculares: Hipertensión, insuficiencia cardíaca (pérdida de contractilidad por la que aumenta la presión arterial y se hipertrofia el corazón), arritmias y cardiopatía isquémica (se desequilibra el aporte/consumo de oxígeno, derivando en infarto o angina). Propranolol y carvedilol.
• Glaucoma: Timolol, disminuye la presión intraocular.
• Nerviosismo: Propranolol (Sumial), alivia temblores y palpitaciones, actuando a nivel muscular.

Elección del Betabloqueante

• Paciente hipertenso: Antagonista α1 y β, como el carvedilol.
• Tratamiento a largo plazo: Evitar el propranolol ya que no es selectivo y puede producir hipoglucemia e hipertensión.
• Paciente diabético o con broncoespasmo: Antagonistas β1, ya que son más selectivos. El propranolol y otros no selectivos pueden provocar broncoespasmo e hipoglucemia; es preferible usar atenolol o bisoprolol.

Reacciones Adversas

• Pulmonar: Broncoconstricción (precaución en asma y EPOC).
• Astenia o cansancio: Debido al bajo gasto cardíaco; no recomendable en deportistas.
• Posible hiperglucemia en pacientes diabéticos.
• Cardiovascular: Bradicardia por disminución de la frecuencia cardíaca mediada por bloqueo β2.

Otros Fármacos Simpaticolíticos

• Inhibidores de la síntesis de noradrenalina: Metildopa (utilizado como antihipertensivo en el embarazo), disminuye la presión arterial.
• Inhibidores del almacenamiento de noradrenalina: Reserpina (actualmente sin uso clínico).

Otros Fármacos Adrenérgicos

Derivados Ergóticos

Alcaloides naturales del cornezuelo del centeno. La ergotamina es un vasoconstrictor (antimigrañoso) que actúa sobre receptores de serotonina y dopamina, y funciona como agonista parcial de los receptores α.