Fisiología Endocrina: Hormonas Tiroideas, Insulina, Glucagón y Corteza Suprarrenal

Efectos cardiovasculares de las hormonas tiroideas

Efectos cardiovasculares de las hormonas tiroideas: aumentan el gasto cardíaco (llega más O₂), la frecuencia cardíaca y el volumen sistólico (aumentan la presión arterial sistólica). Aumentan el volumen sanguíneo total por estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona y retención renal aguda de Na⁺. Aumentan el calor por vasodilatación periférica, disminuyen la resistencia periférica y disminuyen la presión arterial diastólica.

Regulación de la función tiroidea

Regulación: los factores reguladores e impulsos del eje hipotálamo-hipófiso-tiroideo funcionan de la siguiente manera:

• El hipotálamo libera TRH (hormona liberadora de tirotropina), que estimula la hipófisis.
• La hipófisis secreta TSH (hormona estimulante del tiroides), que estimula la glándula tiroides.
• La TRH es estimulada por leptina, grelina y CART, e inhibida por cortisol y citoquinas.
• La TRH y los estrógenos estimulan la secreción de TSH; la dopamina y la somatostatina la inhiben.
• La TSH estimula la función de la glándula tiroidea.

La tiroides se autorregula según la disponibilidad de yodo. La síntesis de hormonas tiroideas es lenta y está directamente relacionada con la disponibilidad de yodo: si la ingesta de yodo es baja, aumenta la concentración intraglandular; si la ingesta es alta (más de 2 mg/dl), se suprime la síntesis de hormonas tiroideas.

Acción fisiológica de la insulina

Al comer aumenta la glucosa en sangre, lo que estimula la liberación de insulina. La insulina promueve la translocación de GLUT-4 a la membrana en el músculo esquelético y el tejido adiposo, permitiendo que el exceso de glucosa entre en estas células:

• Músculo: consume glucosa y produce glucógeno (por acción de la glucógeno sintetasa); la glucosa también entra para la síntesis y almacenamiento de proteínas.
• Tejido adiposo: la glucosa entra y con ella se sintetiza glicerol, que se une a los ácidos grasos para formar triglicéridos. Se inhibe la lipólisis y se estimula la lipogénesis para almacenar el exceso de comida.
• Hígado: la glucosa entra y aumenta la síntesis de glucógeno; se inhibe la glucogenólisis y se detiene la oxidación de ácidos grasos (y, por tanto, la eliminación de cuerpos cetónicos). Aumenta la liberación de VLDL (transportadora de triglicéridos que circulan hacia el tejido adiposo).
• Tejidos insulinodependientes: la insulina permite la entrada de K⁺ junto con la glucosa.

Fase intestinal: el alimento en contacto con la pared duodenal provoca la secreción de incretinas (GLP-1, GLP-2 y GIP), que pasan a la sangre hasta llegar al páncreas y estimulan la secreción de insulina.

Regulación:

• Aumentan la insulina: la hiperglucemia, los aminoácidos (aumentan la gluconeogénesis) y el glucagón.
• Inhiben la insulina: las catecolaminas suprarrenales y la somatostatina. El sistema simpático inhibe la secreción y el parasimpático la estimula.

Acción del glucagón

El glucagón actúa cuando el nivel de glucemia baja de aproximadamente 90 mg/dl, principalmente en el hígado (90%). En los hepatocitos rompe el glucógeno para liberar glucosa a la sangre, inhibe la glucogénesis e inhibe la glucólisis anaerobia, aumentando la gluconeogénesis a partir de piruvato, glicerol y aminoácidos.

• En el hígado: se destina casi toda la glucosa; solo el 5% llega al tejido adiposo o muscular, con efecto catabólico.
• En el tejido adiposo: estimula la lipólisis, liberando ácidos grasos y glicerol (que sirve para la gluconeogénesis).
• En el tejido muscular: produce ácido láctico y aminoácidos que son utilizados para la gluconeogénesis.
• Los ácidos grasos procedentes de la lipólisis son captados por el hígado y oxidados a acetil-CoA, generando gran cantidad de cuerpos cetónicos.

Lipoproteínas

• HDL: transporta fosfolípidos y colesterol. Capta el exceso de colesterol de las LDL.
• Quilomicrones: transportan los triglicéridos de la dieta.
• LDL: transportan colesterol; son las lipoproteínas aterogénicas. El tratamiento con estatinas reduce sus niveles.

Corteza suprarrenal

La corteza suprarrenal produce corticosteroides derivados del colesterol (lípidos).

• Zona reticular (interna): produce hormonas sexuales androgénicas (crecimiento del vello púbico y axilar, y libido en la mujer). La ACTH estimula esta zona.
• Zona fasciculada (media y más extensa): secreta glucocorticoides (cortisol, corticosterona y cortisona), que regulan el metabolismo de glúcidos (hiperglucemiantes), lípidos y proteínas; también tienen efecto antiinflamatorio y regulan las reacciones alérgicas. Están regulados por la ACTH y por la CRH.
• Zona glomerular (externa): produce mineralocorticoides, principalmente la aldosterona, que actúa en el túbulo distal y el colector, reteniendo Na⁺ y agua. Forma parte del sistema renina-angiotensina-aldosterona, que equilibra el balance hidroelectrolítico.

Los glucocorticoides actúan a través de receptores citoplasmáticos que forman complejos con proteínas chaperonas, incluida la proteína de shock térmico.

Acción inmunológica de los glucocorticoides

Los glucocorticoides modulan la respuesta al estrés, la actividad inflamatoria e inmunitaria, y así mantienen la homeostasis. Regulan las reacciones inflamatorias para que no sean excesivas, reprimiendo citoquinas proinflamatorias. Sus efectos principales son:

• Inhiben la fosfolipasa A₂, enzima necesaria para sintetizar prostaglandinas, leucotrienos y tromboxanos.
• Estabilizan la membrana lisosomal, impidiendo la salida de enzimas proteolíticas, lo que disminuye el daño local por inflamación y la activación fagocítica de los neutrófilos.
• Son inmunosupresores: reducen el número de linfocitos T colaboradores y su migración a la zona donde se estimula el antígeno o el órgano trasplantado.
• Inducen la atrofia del timo y del tejido linfoide. Inhiben la inmunidad celular, pero no la producción de anticuerpos.