Fisiología y Patologías Tiroideas: Regulación, Hipertiroidismo e Hipotiroidismo

Tiroides

Regulación Central

A nivel del hipotálamo se produce la TRH, que a su vez estimula a la hipófisis (tirotropos) para que secrete TSH; esta última actúa en el receptor ubicado en la periferia de la célula tiroidea para que produzca hormona tiroidea. Para que esto ocurra, debe entrar yodo a la célula; el estímulo de la TSH activa la bomba de captación de yodo y la producción de tiroglobulina, con la finalidad de producir las hormonas tiroideas indispensables para el funcionamiento normal del organismo.

A través de la regulación central:

• Aumenta la proteólisis de tiroglobulina, liberando hormonas tiroideas al torrente sanguíneo.
• Aumenta la actividad de la bomba de yoduro, lo que incrementa la captación de yoduro en las células tiroideas y su concentración en el coloide.
• Se intensifica la yodación de tirosina para liberar hormonas tiroideas.
• Aumenta el tamaño y la actividad secretora de las células tiroideas.
• Aumenta el número de células tiroideas.

Regulación Hormonal Extratiroidea

El principal producto secretado por la tiroides es la T4 (90%), con una pequeña cantidad de T3 y una mínima de T3 reversa (rT3, inactiva). En la periferia, el metabolismo principal de la T4 ocurre por deiodinación: las isoenzimas 5'D-I y 5D-II la convierten en T3 activa (en órganos como hígado, riñón, cerebro e hipófisis), mientras que la 5D-III la inactiva transformándola en rT3.

Por otro lado, la depuración y eliminación hormonal se realiza a nivel hepático, conjugándose con ácidos glucurónicos para luego pasar a la bilis; una vez en el intestino, se hidrolizan, permitiendo que una parte se recapte por la circulación enterohepática y el resto se elimine por las heces. Es importante recordar que las hormonas tiroideas van a estar en plasma siempre unidas a su proteína ligadora de tiroxina, y hay una pequeña cantidad libre, que es la que actúa para la regulación del ser humano.

Síndrome del Eutiroideo Enfermo

También se denomina síndrome de la T3 baja. Pacientes con patologías crónicas como la diabetes o que tengan una complicación aguda como la cetoacidosis diabética, pueden presentar modificaciones en las hormonas tiroideas sin alteración en la síntesis hormonal central.

Este síndrome se caracteriza por:

• Disminución de T3.
• Incremento de T3 reversa.
• Niveles de T4 total disminuidos o normales.
• TSH normal.
• T4 libre normal.

Mecanismos patogénicos implicados:

• Disminución de la actividad de la 5´desyodasa (sobre todo hepática).
• Alteración del transporte de hormonas tiroideas.
• Disminución de la sensibilidad de la hipófisis al retrocontrol negativo por parte de la hormona tiroidea.
• Mecanismos adaptativos del organismo comprometido en ahorrar energía cuando hay disminución del metabolismo basal.

Captación de I- en contra de un gradiente eléctrico y químico

1. Atrapamiento o captación de yodo.
2. Oxidación del yodo.
3. Iodinación – organificación a los residuos de tirosina.
4. Acoplamiento de los grupos tirosilos para producir T3 y T4.
5. Almacenamiento en la molécula de tiroglobulina en el coloide.
6. Liberación de las hormonas por pinocitosis que luego serán expuestas a enzimas proteolíticas y yodinasas para liberación de T4, T3, diyodotirosinas y liberar yodo.

Hipertiroidismo

Se denomina al exceso de hormonas tiroideas producidas por la tiroides. Para el corazón, el hipertiroidismo es una prueba de esfuerzo continuo. Tirotoxicosis: manifestaciones bioquímicas y clínicas producidas por exceso de hormonas tiroideas independientemente del origen de estas.

Grados de hipertiroidismo:

• Hipertiroidismo primario: La glándula crea autoanticuerpos contra el receptor periférico; es el más frecuente y está encabezado por la enfermedad de Graves (80%).
• Hipertiroidismo subclínico: Forma leve producida por causas endógenas o exógenas.
• Hipertiroidismo ectópico: Producción de TRH en otros órganos.
• Hipertiroidismo secundario: Procesos patológicos no relacionados con la glándula (ej. trastornos hepáticos, ingesta de yodo, tiroiditis subaguda, tumor hipofisario).

Manifestaciones cardiovasculares:

Cuando hay exceso de T3 y T4, aumenta la respuesta adrenérgica de los beta receptores cardíacos, lo que aumenta la frecuencia de contracción (cronotropismo) y la presión arterial sistólica.

Enfermedad de Graves

Es un proceso autoinmune donde se generan anticuerpos contra el receptor TSH, que determina la hiperfunción tiroidea. El LATS es el anticuerpo específico para el receptor de la TSH (si la dra. lo pregunta en el examen hay que colocar esas siglas). Este LATS se une al receptor y activa (hiperestimula) a la tiroides.

Triada clásica:

• Bocio difuso.
• Exoftalmo (proptosis ocular).
• Mixedema (dermatopatía).

Hipotiroidismo

Es un déficit de secreción de hormonas tiroideas por alteración orgánica o funcional.

• Hipotiroidismo primario: Fallas en la glándula. La TSH está elevada (sello diagnóstico).
• Hipotiroidismo secundario: El problema está en la hipófisis.
• Hipotiroidismo terciario: El problema radica en el hipotálamo.
• Hipotiroidismo subclínico: TSH elevada con T4 y T3 en rango normal.

Comparativa: Graves vs. Hashimoto

• Enfermedad de Graves (Hipertiroidismo): Sobreestimulación constante por autoanticuerpos (LATS) que activan la adenil ciclasa, causando hiperplasia y crecimiento glandular.
• Tiroiditis de Hashimoto (Hipotiroidismo): Proceso autoinmune crónico donde linfocitos T citotóxicos destruyen progresivamente los tirocitos. Se caracteriza por la presencia de anticuerpos antimicrosomiales o antiperoxidasa y antitiroglobulina.