Fundamentos de Citogenética: Cariotipo, FISH y Alteraciones Cromosómicas

Cariotipo Humano: Clasificación Cromosómica

El cariotipo se organiza en 4 líneas principales:

• A: 1, 2, 3
• B: 4, 5
• C: 6-12
• D: 13, 14, 15
• E: 16, 17, 18
• F: 19, 20
• G: 21, 22
• SX: X, Y

Técnica FISH: Hibridación in situ Fluorescente

La técnica de Hibridación in situ fluorescente (FISH) permite marcar con moléculas fluorescentes secuencias específicas de ADN. Se utiliza para detectar anomalías cromosómicas y génicas.

• Las células deben estar en metafase o interfase.
• Se detecta mediante un microscopio de fluorescencia.

Comparativa: FISH vs. Cariotipo

FISH

• Rápida (1 día).
• Permite el uso de más células en cualquier fase.
• Detecta alteraciones génicas y cromosómicas.
• Utiliza 4 sondas.

Cariotipo

• Lenta (4 días, requiere cultivo).
• Requiere metafase.
• Detecta alteraciones cromosómicas.
• Permite el estudio completo de todos los cromosomas.

Mutaciones Cromosómicas Numéricas

• Poliploidía: Triploidía (3n), Tetraploidía (4n). En humanos no es viable.
• Aneuploidía: Las únicas viables en humanos son las de los cromosomas 13, 18, 21 y los sexuales (detectables mediante FISH).

• Trisomía: Presencia de un cromosoma extra (+).
• Monosomía: Ausencia de un cromosoma (-).

Conceptos de Genética Clínica

• Mosaicismo: Presencia en el organismo de dos o más poblaciones celulares con distinto genotipo. Una persona presenta tejidos con distinta composición genética.
• Mutaciones: Cambios en la secuencia, longitud o estructura del ADN que provocan alteraciones en el fenotipo. Son fuente de variabilidad genética y motor de la evolución.
• Ideograma: Representación gráfica de los cromosomas teñidos con bandas G, funcionando como un mapa cromosómico.

Glosario de Alteraciones Cromosómicas

• Trisomía (+): Un cromosoma de más (total 47).
• Monosomía (-): Falta un cromosoma (total 45).
• Triploidía: Tres copias de todos los cromosomas (total 69).
• Translocación (t): Intercambio de fragmentos entre dos cromosomas distintos.
• Deleción (del): Pérdida de una parte de un cromosoma.
• Duplicación (dup): Segmento cromosómico duplicado.
• Inversión (inv): Cambio de orientación de un segmento cromosómico.
• Translocación equilibrada: Intercambio recíproco entre cromosomas.
• Translocación desequilibrada: Fusión de fragmentos que resulta en una estructura anómala.
• Inserción: Un fragmento de un cromosoma se integra en otro.
• Cromosoma en anillo (r): Pérdida de telómeros que provoca la circularización del cromosoma.
• Isocromosoma (i): Pérdida de un brazo y duplicación del otro.
• Trisomía sexual: Cromosoma sexual extra (ej. XXY, XYY).
• Doble trisomía: Presencia de dos trisomías simultáneas (ej. +21 y +18).