Fundamentos de las Enfermedades Autoinmunitarias y el Lupus Eritematoso Sistémico

Enfermedades Autoinmunitarias

La autoinmunidad se define como una falla en el autorreconocimiento y la autotolerancia. Este proceso es el resultado de la interacción entre genes de susceptibilidad y desencadenantes ambientales.

Concepto de Tolerancia Inmunológica

La tolerancia representa el éxito del Complejo Principal de Histocompatibilidad (CPH) y se manifiesta como la ausencia de respuesta a un antígeno. Se divide en:

• Central: Ocurre antes de la maduración de los linfocitos.
• Periférica: Ocurre después de la maduración de los linfocitos.

Requisitos para el Diagnóstico

Para definir una patología como autoinmunitaria, se deben cumplir tres requisitos:

• Reacción inmunitaria específica para un antígeno o tejido propio.
• Dicha reacción no es secundaria a una lesión tisular previa.
• Ausencia de otra causa bien definida de la enfermedad.

Enfermedades Inflamatorias de Mecanismo Autoinmune

Enfermedades mediadas por anticuerpos e inmunocomplejos

Enfermedades autoinmunitarias específicas de órgano

• Anemia hemolítica autoinmunitaria
• Trombocitopenia autoinmunitaria
• Miastenia Gravis
• Síndrome de Goodpasture

Enfermedades autoinmunitarias sistémicas

• Lupus Eritematoso Sistémico (LES)

Enfermedades producidas por autoinmunidad o reacciones a antígenos microbianos

• Poliarteritis nudosa

Enfermedades mediadas por linfocitos T

Enfermedades autoinmunitarias específicas de órgano

• Diabetes Mellitus (DM) tipo I
• Esclerosis múltiple

Enfermedades autoinmunitarias sistémicas

• Artritis reumatoide
• Esclerosis sistémica
• Síndrome de Sjögren

Enfermedades producidas por autoinmunidad o reacciones a antígenos microbianos

• Enfermedad Inflamatoria Intestinal (Enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
• Miopatías inflamatorias

Mecanismos de Autoinmunidad

Herencia de genes de susceptibilidad

La desaparición de la autotolerancia está fuertemente ligada a factores genéticos:

• Genes del sistema HLA: Constituyen el contribuyente mayor.
• PTPN-22: Relacionado con artritis reumatoide, DM tipo I y otros.
• NOD-2: Relacionado con la enfermedad de Crohn.
• Genes de cadena α del receptor IL-2 y IL-7: Relacionados con la esclerosis múltiple.
• Otros genes implicados: AIRE, CTLA4, PD1, Fas, FasL, IL-2 y su receptor CD25.

Desencadenantes ambientales

La infección y la lesión actúan como activadores de linfocitos autorreactivos. Otros mecanismos incluyen:

• VEB y VIH: Provocan la activación policlonal de linfocitos B, derivando en la producción de autoanticuerpos.
• Lesión tisular: Libera antígenos propios y altera su estructura, activando linfocitos T que no son tolerantes a dicha modificación.
• Infecciones: Estimulan la producción de citocinas que atraen linfocitos (incluyendo autorreactivos) al foco de la lesión. Nota: En algunos casos, las infecciones pueden proteger frente a ciertas condiciones autoinmunitarias, como la DM tipo I.

Características Generales

• Naturaleza progresiva: Son enfermedades que presentan recaídas y remisiones, donde la lesión se vuelve inexorable debido a mecanismos de amplificación intrínsecos.
• Propagación del epítopo: La lesión tisular inicial libera antígenos propios y expone epítopos normalmente ocultos, activando nuevos linfocitos autorreactivos.
• Manifestaciones clínicas: Determinadas por la respuesta inmunitaria:
  • Linfocitos TH1: Inflamación rica en macrófagos y anticuerpos que activan el complemento.
  • Linfocitos TH17: Lesiones dominadas por monocitos y neutrófilos.

*Diferentes enfermedades presentan superposiciones clínicas, anatomopatológicas y serológicas, dificultando una clasificación fenotípica estricta.

Lupus Eritematoso Sistémico (LES)

El Lupus Eritematoso Sistémico es una enfermedad multisistémica de origen autoinmunitario caracterizada por la presencia de Anticuerpos Antinucleares (ANA).

Perfil de la Enfermedad

• Inicio agudo o evolución crónica.
• Presencia de remisiones y recaídas.
• Cuadros febriles frecuentes.
• Órganos afectados: Piel, articulaciones, membranas serosas y riñón.

Manifestaciones Clínicas

Según los criterios del Colegio Americano de Reumatología, se incluyen:

• Exantema malar
• Exantema discoideo
• Fotosensibilidad
• Úlceras orales
• Artritis
• Serositis
• Trastorno renal