Fundamentos de Tecnología Farmacéutica: Tensioactivos, Excipientes y Formulación de Medicamentos

Agentes Tensioactivos No Iónicos

Son los tensioactivos más utilizados, ya que no se ionizan en disolución y no tienen carga eléctrica. Esto les permite administrarse por vía oral, parenteral y tópica, siendo más seguros y menos irritantes.

La estructura química de estos tensioactivos se basa en una parte hidrófila (polar), constituida por grupos hidroxilo o cadenas de óxido de etileno, y una parte lipófila (apolar), constituida por ácidos grasos o alcoholes grasos. Pueden formar tanto emulsiones O/A (aceite en agua) como emulsiones A/O (agua en aceite).

Propiedades Principales

• Neutros y estables frente a cambios de pH.
• Poco sensibles a electrolitos.
• Termoestables.
• Compatibles con tensioactivos iónicos y catiónicos.
• Baja toxicidad: aptos para múltiples vías de administración (uso oral, parenteral y tópico).

Pueden actuar como emulgentes formadores o como emulgentes estabilizadores.

Emulgentes Formadores

Formadores de Emulsiones A/O

• Ésteres del sorbitán (Span®): Son ésteres de ácidos grasos con polialcoholes como el hexitol (sorbitol). Se pueden diferenciar según el ácido graso que tengan (láurico, palmítico, esteárico, oleico) y del grado de esterificación (monosustituido o trisustituido). Su comportamiento depende del HLB: cuanto mayor es el HLB, mayor es su carácter hidrófilo.

Formadores de Emulsiones O/A

• Tween® (ésteres del sorbitán + poliglicoles): Son iguales que la familia de los Span, pero en este caso se les añaden cadenas polioxietilénicas, por lo que son más hidrófilos. En agua, las cadenas de óxido de etileno se hidratan formando películas interfaciales densas. En combinación con otros compuestos como el glicol o el glicerol, dan lugar a mezclas autoemulsivas que aportan más estabilidad y viscosidad.
• Ésteres de ácidos grasos y poliglicoles (ej. Myrj®, Cremophor®): Son muy estables y forman emulsiones O/A.
• Ésteres de alcoholes grasos y poliglicoles (Brij®, Cetomacrogol®): Constituidos por cadenas polioxietilénicas, que pueden ser cortas (Brij, emulgente formador A/O) o largas (Cetomacrogol, emulgente formador O/A).
• Derivados de la silicona (alquil dimeticonas copoliol): Son átomos de silicio unidos por oxígeno en los que se han incluido grupos polares y apolares. Se pueden combinar con radicales alquilo (que aportan hidrofobia) o cadenas de óxido de etileno (que aportan hidrofilia). Pueden formar emulsiones A/S (agua en silicona) y S/A (silicona en agua). Se emplean principalmente en cosmética.

Emulgentes Estabilizadores

• Ésteres de glicol y del glicerol: Como el monoestearato de glicerilo y el monoestearato de propilenglicol. Se usan en combinación con TWEEN (agente tensioactivo no iónico) o con jabones alcalinos (agente tensioactivo aniónico), dando lugar en ambos casos a una mezcla autoemulsiva.
• Alcoholes grasos: Como el alcohol cetílico, alcohol estearílico y alcohol cetoestearílico. Se usan en combinación con Myrj (agente tensioactivo no iónico) o con derivados sulfatados (agente tensioactivo aniónico), dando lugar a emulgentes complejos.

Balance Hidrófilo-Lipófilo (HLB)

Otro parámetro importante es el balance hidrófilo-lipófilo (HLB), el cual indica la afinidad del tensioactivo por las fases acuosas y oleosas:

• HLB bajo: Carácter liposoluble (afinidad por aceites).
• HLB alto: Carácter hidrosoluble (afinidad por agua).
• Para valores de HLB entre 8-18, los emulgentes se comportan como formadores de emulsiones O/A.
• Para valores entre 4-6, los emulgentes se comportan como formadores de emulsiones A/O.

Conceptos Fundamentales en Formulación Farmacéutica

Principio Activo o Sustancia Activa

Es toda sustancia o mezcla de sustancias destinadas a la fabricación de un medicamento que, al incorporarse a él, se convierte en el componente responsable de su acción terapéutica. Su función es ejercer una acción farmacológica, inmunológica o metabólica con el objetivo de:

• Restaurar funciones fisiológicas.
• Corregir o modificar funciones del organismo.
• Establecer un diagnóstico.

En general, es cualquier sustancia que produce un efecto farmacológico. El principio activo debe ser un producto químicamente definido con actividad terapéutica, que puede obtenerse mediante métodos extractivos o procedimientos de síntesis. Pueden ser obtenidos de origen:

• Natural: A partir de una droga, mediante operaciones galénicas generales (sustancia activa). La extracción se considera una operación galénica general.
• Sintético: Mediante procesos de síntesis química.

Droga

Es una sustancia natural que contiene principios activos y que puede utilizarse como materia prima para la elaboración de medicamentos. Los tipos de drogas según su origen son:

• Reino vegetal: Ej. hojas de belladona.
• Reino animal: Ej. hormonas.
• Reino mineral: Ej. bentonita.

Excipiente

Es la sustancia que se añade a los principios activos en una forma farmacéutica para cumplir distintas funciones. Sus funciones principales son:

• Servir de vehículos para facilitar la administración del medicamento.
• Permitir su preparación y mejorar su estabilidad (por ejemplo, añadir antioxidantes para evitar la oxidación).
• Modificar propiedades organolépticas como el color, sabor u olor.
• Determinar propiedades fisicoquímicas como la solubilidad.
• Influir en la biodisponibilidad del medicamento.

La biodisponibilidad indica qué cantidad de fármaco y a qué velocidad llega este al torrente sanguíneo.

Forma Farmacéutica

Es la disposición física externa que se da a las sustancias medicinales para convertirlas en un medicamento. Ejemplos: pomadas, comprimidos, jarabes, cápsulas, etc. Sus objetivos son:

• Facilitar la administración del medicamento.
• Favorecer su conservación.
• Modificar o controlar su acción terapéutica.

Medicamento

Según la Ley del Medicamento, un medicamento es toda sustancia o combinación de sustancias destinada a ser utilizada en personas o animales con el fin de:

• Prevenir enfermedades.
• Diagnosticar enfermedades.
• Tratar, aliviar o curar enfermedades o dolencias.
• Modificar funciones fisiológicas o el estado mental.

Diferencias entre Droga y Medicamento

La Droga

• No tiene forma farmacéutica.
• No tiene dosis controlada.
• Puede ser peligrosa porque no se controla la cantidad administrada.

El Medicamento

• Tiene forma farmacéutica definida.
• Tiene dosis controlada.
• Está correctamente identificado.
• Incluye información para el paciente.