Hipersensibilidad Tipo II y III: Mecanismos y Patología

Hipersensibilidad Tipo II: Mecanismos

Opsonización y Fagocitosis

Las células opsonizadas por IgG son reconocidas por receptores Fc.

El depósito de IgM o IgG activa el sistema del complemento, generando C3b y C4b, lo que lleva a la fagocitosis de la célula opsonizada y al ataque a la membrana, "taladrando agujeros" y causando lisis osmótica de la célula.

Ejemplos de Hipersensibilidad Tipo II:

• Reacciones transfusionales
• Enfermedad hemolítica del recién nacido
• Reacciones medicamentosas
• Anemia hemolítica, agranulocitosis y trombocitopenia autoinmunitaria

Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos (CCDA)

Las células con concentraciones bajas de IgG son destruidas por células efectoras que se unen a Fc y causan lisis sin fagocitar.

Inflamación

Los anticuerpos que activan el complemento se depositan en tejidos fijos, generando productos intermediarios que dirigen la migración de PMN y aumentan la permeabilidad vascular.

Los leucocitos activados por C3b y Fc liberan sustancias proinflamatorias y que lesionan el tejido.

Disfunción Celular

Los anticuerpos anti-receptores alteran la función celular sin producir inflamación ni lesión.

Ejemplos de Disfunción Celular:

• Miastenia grave
• Enfermedad de Graves

Hipersensibilidad Tipo III: Hipersensibilidad por Inmunocomplejos

La hipersensibilidad tipo III ocurre cuando antígenos y anticuerpos (IgG o IgM) se encuentran en grandes cantidades y en proporciones similares, causando reacciones de precipitación con entrecruzamiento muy extensas.

La reacción puede ser general o involucrar órganos individuales y puede deberse al mecanismo de patogenicidad de un microorganismo.

La reacción se desarrolla de 3 a 10 horas después de la exposición al antígeno (endógeno o exógeno, principalmente microorganismos).

Estos complejos, por su tamaño, no pueden ser atrapados por el sistema reticuloendotelial o se precipitan en el endotelio vascular a diferentes niveles.

Tipos de Antígenos que Producen Daño por Complejos Inmunes:

• Antígenos exógenos: proteína extraña, productos bacterianos, virus, etc.
• Antígenos endógenos: componentes del propio organismo, proteínas nucleares, ácidos nucleicos y componentes citoplasmáticos

Reacción y Tipos de Enfermedades:

El antígeno se combina con el anticuerpo en la circulación. Los inmunocomplejos se depositan en paredes vasculares, tanto exógenos como endógenos.

Enfermedad Sistémica:

• Enfermedad del suero: Administración de suero extraño

Enfermedad Local:

• Reacción de Arthus: Zona de necrosis con vasculitis aguda. El antígeno se une al anticuerpo circulante, difunden y causan necrosis fibrinoide y trombosis.

Patogenia de la Hipersensibilidad Tipo III

Formación de Inmunocomplejos

Se introduce un antígeno proteico, se genera una respuesta inmunitaria y se forman anticuerpos (1 semana). Los anticuerpos salen a la sangre y se forman complejos antígeno-anticuerpo.

Depósito de Inmunocomplejos

Se desconocen los factores que llevan al depósito y producción de enfermedades. Las principales influencias son las alteraciones vasculares y las características de los complejos.

Los complejos más patogénicos son de tamaño mediano con exceso de antígeno. Se localizan principalmente en glomérulos y articulaciones.

Lesión Tisular

Se produce una reacción inflamatoria aguda (10 días) con fiebre, artralgias, urticaria y proteinuria.

Las lesiones son inducidas por anticuerpos fijadores y anticuerpos que se unen a receptores Fc. Se monitorea el complemento para ver la fase de la enfermedad.

• Vasculitis necrosante: necrosis de la pared vascular con infiltrado neutrofílico
• Necrosis fibrinoide: depósito eosinófilo borroso

En el riñón, se observan depósitos grumosos granulares de Ig y complemento, como en el lupus eritematoso sistémico (LES), glomerulonefritis membranosa y vasculitis.

Mecanismo de Daño

Normalmente, los complejos inmunes se eliminan de la circulación. Si esto no ocurre, se depositan en el endotelio de vasos pequeños e interactúan con plaquetas y basófilos, liberando mediadores que aumentan la permeabilidad vascular y el contacto de los complejos con el endotelio.

Se activa el complemento por la vía clásica. C3a y C5a inducen la degranulación de mastocitos y basófilos, mientras que C5b induce la quimiotaxis de neutrófilos, que liberan enzimas lisosómicas y radicales libres, causando daño tisular.