Hormonas hipotalámicas e hipofisarias: TRH, GnRH, GHRH, CRH, DA, SS, OXT, ADH y PRL

Hormonas hipotalámicas e hipofisarias

Hormonas hipotalámicas liberadoras e inhibidoras

• TRH (núcleo paraventricular, Gq): estimula la liberación de TSH (aumenta la subunidad alfa en exceso y la beta limitante, con glicosilación) y de PRL (no regulada biológicamente).
• GnRH (núcleos preóptico y arcuato, área prehipotalámica): existe otra GnRH por otro cromosoma 20; su función no está controlada sobre los gonadotrofos (Gq) y regula la síntesis de sus receptores.
• GHRH (núcleo arcuato, Gs): libera GH y participa en el sueño y la ingesta.
• CRH (principalmente núcleo paraventricular, Gs): aumenta la síntesis de POMC, produce anorexia, ansiedad, aumento de la frecuencia cardiaca y de la tensión arterial, y disminuye la función inmune. Actúa mediante 2 receptores, uno en la hipófisis y otro en núcleos. Puede actuar junto con angiotensina II y ADH, y libera ACTH y β-endorfinas. Estimula la corteza suprarrenal para liberar cortisol, y activa el sistema simpático, liberando catecolaminas desde la médula suprarrenal, que mantienen la glucosa y la energía durante el estrés. Aumenta el volumen mediante ADH y angiotensina, que retienen agua y sal. El cortisol inhibe la CRH en el hipotálamo y la ACTH en la hipófisis.
• DA (dopamina) (principalmente núcleo arcuato, también núcleo periventricular): su efecto depende de los receptores D2, solo sobre este tipo celular. Inhibe los lactotrofos (Gi) y reduce la PRL. Se la denomina TIDA (tuberoinfundibular dopaminérgico) y también inhibe la TSH.
• SS (somatostatina) (núcleo paraventricular): 14 aminoácidos en el SNC y 28 en el aparato digestivo. Inhibe la GH y la TSH.

Oxitocina (OXT)

Neurohormona sintetizada en el hipotálamo, principalmente en el núcleo paraventricular (neuronas parvocelulares) y el núcleo supraóptico (neuronas magnocelulares), junto con la ADH. Es un nonapéptido del mismo gen y difiere en los aminoácidos 3 y 8. Su liberación depende de la neurofisina I y de los estrógenos. Tiene dos grupos de células: cerca de los capilares o en la expansión del axón (cuerpos de Herring), y se libera en el primer lecho capilar. El potencial de acción llega a la hipófisis.

• En la mama: aumenta el Ca²⁺ en las células mioepiteliales, produciendo contracción y eyección láctea.
• En el útero: aumenta el Ca²⁺ mediante la ATPasa Ca/Mg dependiente, que expulsa Ca²⁺; el Ca²⁺ que entra produce contracción muscular. Aumenta la PGF2α, pero no inicia el parto; su acción en la expulsión se mantiene y cae bruscamente, aumentando hacia las 40 semanas de embarazo.
• Regulación: aumentada por ACTH, angiotensina, agonistas α-adrenérgicos (NA), estrógenos (aumentan los receptores), hiperosmolaridad, hipovolemia, dopamina y glutamato. Disminuida por progesterona y opioides; el estrés actúa mediante agonistas β-adrenérgicos (adrenalina).

Hormona antidiurética (ADH o vasopresina)

Sintetizada principalmente en el núcleo supraóptico junto con la neurofisina II. Su liberación depende de la nicotina. Actúa sobre:

• Receptor V1 (Gq): contrae los vasos del hígado y el corazón (mientras que V1 dilata predominantemente, V2 actúa en otro sentido). Aumenta la tensión arterial y la resistencia periférica, con acción sinérgica con adrenalina y angiotensina II. Aumenta en hemorragias e hipovolemia.
• Receptor V2 (riñón): aumenta la reabsorción de H₂O, disminuye la diuresis y aumenta la osmolaridad de la orina. Aumenta la permeabilidad a la urea, que crea el gradiente osmótico en la médula renal y luego reabsorbe H₂O en el túbulo colector.
• Asa de Henle: aumenta el Na⁺ y la velocidad y el flujo mediante el contracorriente de los vasa recta, manteniendo la hiperosmolaridad de la médula renal.

Prolactina (PRL)

Péptido monocatenario de 199 aminoácidos con 3 puentes disulfuro, cromosoma 6. Está relacionada con el lactógeno placentario y con la hormona de crecimiento (GH). Existe en forma monomérica (activa), dimérica y polimérica; su glicosilación, O-glicosilación y fosforilación disminuyen su actividad.

Síntesis: aproximadamente el 30 % se produce en los lactotrofos (localizados en el lóbulo anterior, con mayor sensibilidad a la dopamina y a los estrógenos, y más sensibles a la TRH). Los mamotrofos somatotrofos son intermedios y, por acción de los estrógenos, se diferencian de los lactotrofos. También se sintetiza en la placenta (lactógeno placentario) en la decidua, regulada por factores locales no hipotalámicos; la progesterona la inhibe y estimula el endometrio.

Durante la gestación, la glicosilación de la PRL en el líquido amniótico aumenta desde la semana 10 hasta un máximo de 20-24 semanas, y su concentración es mayor que en la sangre materna o fetal. Se sintetiza en mayor proporción en la decidua y tiene una vida media prolongada. También se sintetiza en la glándula mamaria y en células inmunes.

Mecanismo de acción:

1. Se une al receptor de membrana, que se transloca al núcleo.
2. El receptor activo forma dímeros, se autofosforila y aumenta la cantidad de receptores en el hígado.
3. En el hepatocito, produce la síntesis de somatomedina (factor de crecimiento anabólico), con acción lipolítica, hiperglucemiante de lenta gluconeogénesis, y estimula el crecimiento de los conductos y alvéolos mamarios.