Indicaciones de Diálisis y Manejo de Toxicidades en Tratamientos Oncológicos

Indicaciones para el Inicio de Diálisis

• Diálisis: Se indica ante una acidosis metabólica (pH < 7,1) refractaria a tratamiento; alteraciones de electrolitos (hipercalemia o hipercalcemia refractaria al tratamiento); intoxicaciones graves (alcohol, salicilato, drogas dializables); sobrecarga de volumen refractaria; y uremia > 200 asociada a clínica como encefalopatía o neuropatía.

Toxicidad Específica por Agentes Quimioterapéuticos

• Antraciclinas: Daño miocárdico.
• Alquilantes: Daño gonadal severo.
• Platinos: Oto y nefrotoxicidad.
• Corticoides: Osteonecrosis y cataratas.
• Bleomicina: Fibrosis pulmonar.
• Tratamiento combinado: Riesgo de segundo cáncer.

Riesgo de Segundas Neoplasias

• Corto plazo (2-3 años): Causado por Etopósido (epipodofilotoxinas) debido a anomalías en el gen MLL.
• Medio plazo (5-7 años): Causado por Ciclofosfamida (alquilante).

Clasificación de la Toxicidad Farmacológica

Toxicidad On-target (Inherente al mecanismo)

Se define como una respuesta farmacológica exagerada en tejidos sanos que expresan el receptor diana; su presencia predice un mejor resultado antitumoral. Manejo: Tratar agresivamente el efecto secundario, no suspender ni reducir el fármaco si es posible. Ejemplos: Hipertensión arterial (HTA), rash acneiforme cutáneo.

Toxicidad Off-target (No asociada)

Efecto secundario por la clase de droga, reacciones inmunitarias o metabolitos tóxicos. Correlación clínica: Sin correlación con la eficacia antitumoral o supervivencia. Ejemplos: Hepatotoxicidad, diarrea severa, prolongación del intervalo QT. Manejo: Se maneja la toxicidad mediante la reducción de dosis o interrupción del tratamiento.

Efectos Tardíos en Pacientes Pediátricos

Incluyen la aparición de segundos tumores, trastornos cognitivos, disfunción endocrina (como deficiencia de la hormona de crecimiento, hipotiroidismo e insuficiencia adrenal) y el síndrome de Moya-Moya.

Fármacos y su Relación con el Ciclo Celular

• Fase M: Alcaloides.
• Fase G2: Bleomicina y Epipodofilotoxinas.
• Fase S: Antimetabolitos.
• Fase G1: Asparaginasa.
• No específicos de fase: Alquilantes, antraciclinas y platinos.

Conceptos Avanzados en Oncología

Efecto Flare

El efecto flare en oncología es una exacerbación clínica o radiológica pseudoprogresiva y transitoria de los síntomas o lesiones tumorales que ocurre al poco tiempo de iniciar un tratamiento oncológico, seguida de una respuesta favorable o regresión tumoral. Simula una progresión real de la enfermedad, pero en realidad indica que el tratamiento está funcionando.

Esquema ABVD (Linfoma de Hodgkin)

• A: Adriamicina (Doxorrubicina), una antraciclina.
• V: Vinblastina.
• B: Bleomicina.
• D: Dacarbazina.

Inmunoterapia: Pembrolizumab

Es un anticuerpo monoclonal anti-PD-1. Bloquea el eje PD-1/PD-L1 para que los linfocitos T reconozcan y ataquen al tumor. Efectos: Fatiga, prurito y neumonitis.

Hormonoterapia

Utilizada en tumores sensibles a hormonas (mama, próstata).

Tamoxifeno

Modulador selectivo de receptores de estrógeno (SERM) que bloquea la estimulación estrogénica en el tejido mamario. Efectos: Sofocos, riesgo de tromboembolismo y cáncer de endometrio.

Inhibidores de la Aromatasa (Letrozol)

Bloquean la producción de estrógenos en mujeres posmenopáusicas. Efectos: Dolores articulares y pérdida de densidad ósea.

Resumen de Efectos y Fases

Efectos tardíos en niños: Segundos tumores, trastornos cognitivos, disfunción endocrina como deficiencia de hormona de crecimiento, hipotiroidismo, insuficiencia adrenal y síndrome de Moya-Moya.

Relación con el ciclo celular: Alcaloides en Fase M, Bleomicina y Epipodofilotoxinas en Fase G2, Antimetabolitos en Fase S y Asparaginasa en Fase G1.