Inflamación: Fisiopatología, Fases y Respuesta Celular en el Organismo

La Inflamación: Fisiopatología y Mecanismos de Respuesta Celular

La inflamación es una serie de reacciones que ocurren en el tejido conectivo vascularizado en respuesta a un agente lesivo.

Fases de la Inflamación

• Aguda:
  • Sintomática
  • Corta duración
  • Presencia de proteínas plasmáticas y neutrófilos
• Crónica:
  • Asintomática
  • Larga duración
  • Presencia de linfocitos y macrófagos
  • Proliferación de vasos sanguíneos y tejido conectivo

Componentes Principales de la Respuesta Inflamatoria

• Alteración en el calibre de los vasos: incremento del flujo sanguíneo (vasodilatación)
• Cambios estructurales en la microvasculatura
• Emigración de los leucocitos al foco de la lesión

Manifestaciones Clínicas de la Inflamación

• Calor y Enrojecimiento: La vasodilatación fomenta el transporte de sangre hacia la región inflamada. El incremento del metabolismo celular en el sitio lesionado se acompaña de un aumento del flujo de sangre.
• Edema: El aumento de la permeabilidad vascular hace que los líquidos y proteínas pasen desde el plasma hacia el compartimento intersticial.
  • Exudado: Líquido inflamatorio extravasado con alta concentración de proteínas y detritos celulares abundantes. Densidad > 1020. Refleja una alteración de la permeabilidad normal de los vasos de pequeño calibre en la lesión.
  • Trasudado: Líquido inflamatorio extravasado con baja concentración de proteínas. Densidad < 1012. Es un ultrafiltrado del plasma sanguíneo.
• Dolor: La presión del líquido que acompaña el desarrollo del edema estimula las terminaciones nerviosas y transmite impulsos dolorosos desde el sitio de la lesión al Sistema Nervioso Central (SNC).
• Fiebre: La agresión celular por agentes exógenos y/o endógenos fomenta la producción de IL-1, estimulando al sistema termorregulador para incrementar la producción de calor. Esto se relaciona con el edema, el dolor y la destrucción tisular.

Cambios Vasculares en la Inflamación

Se observan alteraciones en el flujo sanguíneo y en el calibre de los vasos, incluyendo:

• Vasodilatación
• Vasoconstricción transitoria inicial
• Aumento del flujo sanguíneo
• Aumento de la permeabilidad vascular
• Estasis sanguíneo
• Fenómenos leucocitarios

Mecanismos del Aumento de la Permeabilidad Vascular

• Contracción de las células endoteliales (respuesta inmediata transitoria)
• Retracción de las uniones intercelulares
• Lesión endotelial directa
• Escurrimiento prolongado retardado
• Lesión endotelial dependiente de leucocitos
• Incremento en la transcitosis

Fenómenos Leucocitarios

Los leucocitos desempeñan un papel crucial en la respuesta inflamatoria, a través de las siguientes etapas:

• Intravasculares:
  • Marginación
  • Rodamiento
  • Pavimentación
  • Adhesión
• Transmigración o Diapédesis
• Quimiotaxis
• Fagocitosis

Rodamiento Leucocitario

Involucra la interacción de selectinas:

• Selectinas L (leucocitos): Se unen a residuos de carbohidratos de glucoproteínas de las células endoteliales.
• Selectinas P (endotelio y plaquetas): Participan en la adhesión inicial.
• Selectinas E (endotelio, ELAM-1): Se unen a oligosacáridos sialilados de glucoproteínas de los leucocitos.

Adhesión Leucocitaria

Mediante moléculas de adhesión clave:

1. Selectinas
2. Inmunoglobulinas
3. Integrinas
4. Glucoproteínas

Quimiotaxis

Es la locomoción orientada de los leucocitos hacia el foco de lesión según un gradiente químico.

Agentes Quimiotácticos: Productos bacterianos, leucotrienos.

La quimiotaxis implica:

• Locomoción
• Producción de metabolitos del ácido araquidónico
• Degranulación lisosómica
• Modulación de las moléculas de adhesión

Fagocitosis: Proceso Clave en la Eliminación de Patógenos

La fagocitosis se desarrolla en las siguientes fases:

1. Reconocimiento y contacto (mediado por opsoninas)
2. Englobamiento
3. Destrucción o degradación

Liberación de Productos Leucocitarios

Los leucocitos liberan diversos productos que contribuyen a la respuesta inflamatoria:

• Enzimas lisosomales
• Metabolitos de O₂ (especies reactivas de oxígeno)
• Productos del metabolismo del ácido araquidónico (prostaglandinas y leucotrienos)

Variaciones en la Secreción de Gránulos y Enzimas Lisosomales

• Regurgitación: La vacuola fagocítica permanece abierta hacia el exterior de forma transitoria, liberando su contenido.
• Fagocitosis Frustrada: No se produce la fagocitosis y las enzimas se vierten directamente al medio extracelular.
• Liberación Citotóxica: Después de la fagocitosis, los gránulos pueden secretarse directamente al medio mediante exocitosis.

Defectos de la Función Leucocitaria

Diversas anomalías pueden afectar la capacidad de los leucocitos para responder eficazmente:

• Defectos en la adhesión
• Defectos en la quimiotaxis o fagocitosis
• Defectos en la actividad microbicida