Invasión y metástasis: cascada metastásica, genética y carcinogénesis

Resumen

El documento explica la invasión y la metástasis, marcadores biológicos de los tumores malignos y causa principal de morbilidad y mortalidad por cáncer. Describe la cascada metastásica en sus fases de invasión de la matriz extracelular y de diseminación vascular y alojamiento, así como la genética molecular de la metástasis. También trata los trastornos de reparación del ADN y los pasos de la carcinogénesis química.

Puntos clave

La metástasis es un proceso activo que implica cambios en las interacciones célula-célula, degradación de la matriz extracelular, fijación a nuevos componentes y migración tumoral.
La cascada metastásica se divide en invasión de la matriz extracelular y diseminación vascular con alojamiento en un órgano distante.
El tropismo orgánico depende de moléculas de adhesión, quimiocinas y de un ambiente no permisivo en el tejido diana.
La metástasis resulta de múltiples anomalías presentes desde etapas tempranas del tumor primario.
Los síndromes de Bloom, ataxia-telangiectasia y anemia de Fanconi se asocian a defectos en la reparación del ADN e hipersensibilidad a agentes dañinos.
La carcinogénesis química sigue la secuencia iniciación-promoción; la iniciación causa daño permanente en el ADN y la promoción induce tumores en células iniciadas.

Ponte a prueba

Invasión y Metástasis

Son los marcadores biológicos de los tumores malignos y la principal causa de morbilidad y mortalidad relacionada con cáncer.

Cascada Metastásica

Se divide en dos fases:

1. Invasión de la Matriz Extracelular (MEC)

Paso 1: Ruptura de la membrana basal subyacente, atravesando el tejido conjuntivo intersticial para acceder a la circulación, penetrando en la membrana basal vascular.

La cascada metastásica es un proceso activo determinado por:

Cambios en las interacciones célula-célula del tumor.
Degradación de la MEC.
Fijación a nuevos componentes de la MEC.
Migración de las células tumorales.

Paso 2: Degradación local de la membrana basal y el tejido conjuntivo intersticial.

Migración ameboide: La célula se introduce a través de espacios en la matriz de forma más rápida.

Paso 3: Cambios en la fijación de las células tumorales a las proteínas de la MEC.

Paso 4: Locomoción.

2. Diseminación Vascular y Alojamiento

Este tropismo orgánico se relaciona con los siguientes mecanismos:

Adhesión al endotelio: Las células tumorales pueden tener moléculas de adhesión cuyos ligandos se expresan preferentemente en las células endoteliales del órgano diana.
Quimiocinas: Juegan un papel importante en la determinación de los tejidos diana de la metástasis.
Ambiente no permisivo: El tejido diana puede constituir un ambiente desfavorable para el crecimiento de los semilleros tumorales.

Las células tumorales son ineficaces para colonizar órganos distantes.

Genética Molecular de la Metástasis

La metástasis resulta de múltiples anomalías en las células de un tumor primario, presentes desde etapas tempranas. Estas anomalías generan células tumorales con predisposición a la metástasis (firma de la metástasis), afectando sus propiedades intrínsecas y el microambiente (estroma, células inmunitarias, angiogénesis).

Trastornos con Defectos en la Reparación del ADN

Trastornos autosómicos recesivos como el síndrome de Bloom, la ataxia-telangiectasia y la anemia de Fanconi se caracterizan por hipersensibilidad a agentes que dañan el ADN (radiación ionizante, sustancias que producen uniones cruzadas en el ADN, fármacos quimioterapéuticos).

Agentes Carcinógenos e Interacciones Celulares

Pasos en la Carcinogénesis Química

La secuencia iniciación-promoción surge de:

Iniciación: Exposición a un agente cancerígeno (iniciador), causando daño permanente en el ADN (mutaciones). Es rápida, irreversible y tiene memoria.
Promoción: Los promotores inducen tumores en las células iniciadas.

Agentes de Acción Directa

No requieren conversión metabólica para ser cancerígenos. Son carcinógenos débiles pero importantes, como algunos fármacos quimioterapéuticos que, tras curar o controlar el cáncer, pueden desencadenar una segunda forma de cáncer, como la leucemia mieloide aguda.

Preguntas frecuentes

¿Qué es la cascada metastásica?

Es un proceso activo mediante el cual las células tumorales se diseminan desde el tumor primario. Se divide en invasión de la matriz extracelular y diseminación vascular con alojamiento en órganos distantes.

¿Qué diferencia hay entre iniciación y promoción en la carcinogénesis química?

La iniciación es la exposición a un agente cancerígeno que causa daño permanente en el ADN y es rápida, irreversible y tiene memoria. La promoción es la acción de los promotores que inducen tumores en las células ya iniciadas.

¿Qué son los agentes de acción directa?

Son carcinógenos que no requieren conversión metabólica para ser cancerígenos. Algunos fármacos quimioterapéuticos pueden desencadenar después una segunda forma de cáncer, como la leucemia mieloide aguda.