Lupus Eritematoso Sistémico (LES): Etiología, Patogenia y Clasificación Morfológica de Nefritis Lúpica

Lupus Eritematoso Sistémico (LES)

Epidemiología

El Lupus Eritematoso Sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune crónica que afecta predominantemente a mujeres en edad fértil. Se caracteriza por la producción de autoanticuerpos que atacan a los tejidos del propio cuerpo, causando inflamación y daño en diversos órganos.

Prevalencia:

• 1 de cada 2500 personas
• 1/700 mujeres en edad fértil
• Relación mujeres:hombres 9:1
• Prevalencia 2-3 veces mayor en personas de raza negra e hispanas que en personas de raza blanca

Espectro de Anticuerpos en el LES

Autoanticuerpos

Los autoanticuerpos en el LES reconocen componentes nucleares y citoplasmáticos no específicos, así como antígenos de superficie de células sanguíneas.

ANA: Inmunofluorescencia Indirecta

La prueba de anticuerpos antinucleares (ANA) por inmunofluorescencia indirecta indica el tipo de anticuerpos presentes en el suero del paciente. Algunos de los anticuerpos detectados incluyen:

• Anticuerpos contra el ADN
• Anticuerpos contra las histonas
• Anticuerpos contra las proteínas de las histonas unidas al ARN
• Anticuerpos contra antígenos nucleolares

Patrones de Tinción de ANA

Se reconocen cuatro patrones básicos de tinción de ANA:

• Tinción nuclear homogénea o difusa: Indica la presencia de anticuerpos contra la cromatina, histonas y ADN bicatenario.
• Patrones de tinción anular o periférica: Sugieren la presencia de anticuerpos contra el ADN bicatenario.
• Patrón nucleolar: Se observan algunos puntos definidos de fluorescencia en el núcleo, lo que indica la presencia de anticuerpos contra el ARN.
• Patrón moteado: Se caracteriza por la presencia de puntos uniformes o variables, lo que sugiere la presencia de anticuerpos contra componentes nucleares distintos al ADN. Este patrón es menos específico que los demás.

La prueba de ANA es sensible pero no específica para el diagnóstico de LES. Los anticuerpos contra el ADN bicatenario y Smith son altamente específicos para el LES.

Etiología y Patogenia

Factores Genéticos

Existe una predisposición genética al LES, ya que el 20% de los familiares de pacientes con LES tienen riesgo de padecer la enfermedad. La concordancia es mayor en gemelos monocigóticos que en dicigóticos.

Estudios han demostrado que ciertos genes del complejo principal de histocompatibilidad (CPH) regulan la producción de autoanticuerpos particulares. Además, el 6% de los pacientes con LES han heredado deficiencias de C2, C4 o C1q del complemento.

Factores Ambientales

Varios factores ambientales pueden desencadenar o exacerbar el LES:

• Irradiación UV: La exposición a la luz ultravioleta puede empeorar la enfermedad e inducir la apoptosis de las células, lo que puede alterar el ADN y hacerlo inmunógeno.
• Hormonas sexuales: El LES es más frecuente en mujeres en edad reproductiva, lo que sugiere un papel de las hormonas sexuales en la patogenia de la enfermedad.
• Fármacos: Algunos medicamentos, como la hidralazina y la procainamida, pueden inducir un síndrome similar al lupus.

Clasificación Morfológica de Nefritis Lúpica

La nefritis lúpica es una complicación común del LES que afecta a los riñones. Se han descrito cinco patrones morfológicos de nefritis lúpica:

1. Mesangial mínima (clase I)
2. Proliferativa mesangial (clase II)
3. Proliferativa focal (clase III)
4. Proliferativa difusa (clase IV)
5. Membranosa (clase V)

Estos patrones no son específicos del lupus y pueden observarse en otras enfermedades glomerulares.

Glomerulonefritis Lúpica Mesangial

Se caracteriza por la proliferación de células mesangiales sin afectación de los capilares glomerulares. Se clasifica en clase I o II según el grado de proliferación y aumento de la matriz mesangial.

Glomerulonefritis Proliferativa Focal (Clase III)

Afecta a menos del 50% de los glomérulos, con lesiones segmentarias o globales. Se caracteriza por la proliferación de células endoteliales, mesangiales y epiteliales.

Glomerulonefritis Proliferativa Difusa (Clase IV)

Presenta cambios anatomopatológicos similares a la clase III, pero con una afectación más extensa. Los pacientes suelen presentar síntomas como hematuria, proteinuria, hipertensión arterial e insuficiencia renal.

Glomerulonefritis Membranosa (Clase V)

Se caracteriza por un engrosamiento difuso de las paredes capilares glomerulares debido al depósito de inmunocomplejos. Los depósitos se localizan en el mesangio, la membrana basal glomerular o el espacio subepitelial.

Morfología

La nefritis lúpica se caracteriza por el depósito de inmunocomplejos en los glomérulos, la membrana basal tubular y los vasos sanguíneos. Los componentes de estos inmunocomplejos incluyen ADN, anticuerpos anti-ADN e histonas. El depósito de inmunocomplejos desencadena una respuesta inflamatoria que daña los tejidos renales.

El diagnóstico de nefritis lúpica se basa en la clínica, los hallazgos de laboratorio (incluyendo la presencia de ANA y anticuerpos anti-ADN) y la biopsia renal.