Fármacos para la sialorrea, xerostomía y úlcera péptica: IBP y antagonistas H2

Abordaje Farmacológico de Sialorrea y Xerostomía

Sialorrea (Exceso de Salivación)

• Tratamiento:
  • Atropina
  • Antihistamínicos de primera generación
  • Anticolinérgicos (antimuscarínicos)

Xerostomía (Boca Seca)

• Tratamiento:
  • Sialogogos: como la pilocarpina (especialmente útil en el síndrome de Sjögren).
  • Reacciones Adversas de la pilocarpina: taquicardia, sudoración.
  • Medidas paliativas:
    • Enjuagues bucales con glicerina.
    • Humidificación de alimentos.
    • Pastillas de carboximetilcelulosa.
    • Aplicación de gel de cloruro de sodio al 1%.

Definición de Úlcera y Erosión

• Una úlcera es la pérdida de la continuidad del epitelio de la mucosa, afectando tejidos profundos y con un tamaño mayor a 2 cm.
• Una erosión es una lesión superficial, con un tamaño menor a 5 mm.

Antiulcerosos: Introducción

La úlcera péptica resulta de un desequilibrio entre los factores agresivos endógenos (ácido-pépticos) y exógenos (Helicobacter pylori y AINEs) y los factores defensivos de la mucosa.

Mecanismos de la Secreción Ácida Gástrica

Mecanismos que estimulan la secreción ácida

La secreción ácida se produce en las células parietales de las glándulas oxínticas del cuerpo y fondo del estómago, estimulada por:

• La gastrina, producida por las células G de las glándulas pilóricas en la región antral.
• La histamina, liberada por los mastocitos de la mucosa gástrica.

Mecanismos que inhiben la secreción ácida

• La somatostatina, producida por las células D antrales y los islotes pancreáticos, inhibe el mecanismo de secreción ácida.
• La secretina, producida por las células S de la mucosa duodenal y yeyunal, inhibe la secreción de gastrina por vía sanguínea (endocrina) y, junto con la colecistoquinina, estimula al páncreas para secretar bicarbonato en la luz del intestino.
• El pH: un pH menor a 3 inhibe la gastrina; un pH menor a 1.5 estimula la somatostatina.
• Otras hormonas que inhiben la secreción ácida:
  • PIV (péptido intestinal vasoactivo)
  • Enterogastrona
  • PGI (péptido gástrico inhibidor)

Secreción Péptica

Las glándulas oxínticas del cuerpo y fondo del estómago, bajo estímulo vagal y de la secretina, secretan pepsinógeno. Este se activa a pepsina a un pH menor a 4. A un pH mayor a 4, la conversión del pepsinógeno en pepsina comienza a inactivarse, lo cual aumenta el potencial ulcerogénico del ácido.

Factores Defensivos de la Mucosa Gastroduodenal

1. La barrera de moco.
2. La capacidad de regeneración celular.
3. La secreción de bicarbonato, que crea un medio aniónico protector.
4. El flujo sanguíneo de la mucosa.
5. El mecanismo de citoprotección adaptativa, que induce la síntesis y liberación de prostaglandinas.

Clasificación de los Antiulcerosos

1. Agentes que inhiben la secreción de ácido

   • Antihistamínicos de receptores H2: Ranitidina.
   • Inhibidores de la bomba de protones (IBP): Omeprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Dexlansoprazol, Pantoprazol.

2. Agentes neutralizantes del ácido

   • Antiácidos: sales de aluminio y magnesio, carbonato de calcio y la hidrotalcita.

3. Agentes protectores del nicho ulceroso

   • Disacáridos sulfatados: Sucralfato.
   • Sales de Bismuto.

4. Potenciadores de los mecanismos de defensa de la mucosa

   • Prostaglandinas: Misoprostol.
   • Sucralfato.

Inhibidores de la Bomba de Protones (IBP)

Mecanismo de Acción

Los IBP actúan mediante la inhibición directa de la enzima bomba de protones (H+/K+-ATPasa).

Farmacocinética

• Deben administrarse 15-30 minutos antes de las comidas.
• Son profármacos con una biodisponibilidad de aproximadamente el 80%.

Reacciones Adversas (RA)

• Problemas musculoesqueléticos: mialgias, artralgias y crisis de gota.
• Nefritis intersticial: hematuria, piuria, eosinofilia con fiebre y rash.
• Con omeprazol: estados confusionales, ginecomastia e impotencia.
• Riesgo de diarrea: triplican el riesgo de diarrea por C. difficile en consumidores por más de 30 días.
• Uso crónico: asociado con aumento en el riesgo de fracturas y con hipomagnesemia.
• Disminución de B12: riesgo de demencia.

Precauciones

Se debe tener precaución en casos de disfunción hepática, en embarazadas y en madres lactantes.

Interacciones Medicamentosas

• Omeprazol, Esomeprazol y Lansoprazol inhiben isoenzimas del citocromo P-450.
• Pantoprazol y Rabeprazol presentan menos interacciones medicamentosas.

Usos

• Úlcera gástrica y duodenal.
• Esofagitis por reflujo.
• Síndrome de Zollinger-Ellison.
• Esófago de Barrett.

Antagonistas del Receptor H2

Mecanismo de Acción

Su acción se deriva de la inhibición competitiva con la histamina sobre los receptores H2. Todos inhiben la secreción ácida basal nocturna y la estimulada por los alimentos y otros compuestos como insulina, cafeína y pentagastrina.

El control de la acidez nocturna es uno de los determinantes más importantes en la cura de la úlcera duodenal, por lo que se recomienda su administración por la noche.

Farmacocinética

• Biodisponibilidad de aproximadamente el 50%.

Reacciones Adversas (RA)

• Trombocitopenia.
• Arritmias.

Contraindicaciones

• Contraindicado en Porfiria.

Consideraciones Adicionales

• No tienen un antídoto específico.

Usos

• Úlcera duodenal o gástrica benigna.
• Gastritis.
• Enfermedad por reflujo gastroesofágico con o sin esofagitis.
• Prevención de las úlceras por estrés del tracto gastrointestinal superior.