Marcajes de kits fríos para medicamentos radiactivos

Marcajes de kits fríos

Preparados de fabricación industrial que se combinan con el RN para obtener resultados finales. Son preparados de fabricación industrial, contienen moléculas a marcar sin RN, no son radioactivos, confieren propiedades farmacocinéticas a ese RN para alcanzar órganos diana.

Consideraciones medicamentosas

Son considerados medicamentos, son estériles y exentos de endotoxinas bacterianas. La mayoría se administra vía IV, por lo tanto deben ser estériles. Conservar en nevera o congelador. Es un vial de vidrio incoloro de 10-15ml cerrado con una tapa de goma con tapa de aluminio.

Elementos contenidos

CONTIENE 3 elementos: 1-molécula a marcar, 2-agente reductor, 3-estabilizadores. En una atmósfera inerte.

Molécula a marcar

Compuesto que sufre el marcaje, transportador del RN a las estructuras a estudiar, es un liofilizado del sustrato adecuado con propiedades ligantes o quelantes. Se elige por su afinidad por el órgano o sistema a estudiar.

El marcaje se realiza cuando se va a adquirir el estudio adicionando al vial el RN adecuado que confiere la actividad radiactiva (pertecnetato sódico). La mayor parte de equipos están diseñados para obtener resultados finales marcados con tecnecio. Las especies de tecnecio reducido son reactivas y se combinan con agentes quelantes.

El pertecnetato es el resultado final que confiere la actividad radiactiva, es una forma química poco reactiva que no marca compuestos por adición directa y necesita un agente reductor (el Cl2Sn).

Agente reductor

Reduce la valencia del tecnecio recién diluido a formas químicas más reactivas que permiten mayor facilidad de formación de compuestos lo que permite el marcaje.

Estabilizadores

Se agregan para preservar la integridad del resultado final y su eficacia. Evitan la degradación de los resultados finales por radiólisis, crecimiento bacteriano y oxidación. Los aditivos no deben reaccionar con ningún componente del resultado final. Entre ellos se encuentran antioxidantes como el ácido gentísico y el ácido ascórbico, agentes bacteriostáticos como el alcohol bencílico al 0.9%, soluciones tampón para mantener el pH adecuado y asegurar la estabilidad y propiedades biológicas del preparado, y en algunos casos, otros tipos de agentes como los tensoactivos (tween-80).

Atmósfera inerte

Cada vial de cualquier kit frío contiene 3 elementos y está sometido a una atmósfera inerte para mantener la integridad de los componentes del kit. Un pH ácido. Una vez preparado es liofilizado. Pueden almacenarse durante largos periodos y están listos para ser usados añadiéndoles pertecnetato. Este proceso lo realiza la industria farmacéutica.

Marcaje

Debe reunir una elevada eficiencia: valora el porcentaje de resultado final correctamente marcado con mínima presencia de tecnecio libre e hidrolizado. Una elevada estabilidad: garantiza la integridad del resultado final el tiempo suficiente para la exploración. Algunos compuestos marcados se descomponen por la radiación emitida por el RN, esto se produce por la rotura de los enlaces por la acción directa de la radiación o por la acción de radicales libres generados por el efecto de la radiación en el solvente. Los componentes que integran el resultado final deben reunir facilidad de disposición y economía. Actualmente el 90% de los resultados finales usados en medicina nuclear están marcados con 99mtc. Es la etapa esencial porque se produce la reacción química de unión del tecnecio al sustrato. Si es incorrecta se obtendrá un fármaco defectuoso.

Proceso: tras una agitación hasta la disolución completa y después de incubar durante pocos minutos la mayoría de resultados finales pueden dispensarse y administrarse. Cada equipo reactivo necesita un tipo de incubación específica: reposo a temperatura ambiente, agitación suave o calentamiento controlado (por ejemplo, el MIBI).

Marcaje con tecnecio: el tecnecio eluido del generador como pertecnetato es muy estable (poco reactivo) y es inútil para el marcaje. Esto se debe a que el tecnecio recién eluido posee valencia 7+ que cede hasta 7e-. Para que el marcaje sea posible hay que reducirlo a estados de valencia 3, 4 o 5. Lo más usado para reducir el tecnecio es el cloruro estañoso dihidratado y reduce el tecnecio 7+ a 4+, requiere un medio ácido (kit frío ok), se añade gran cantidad para asegurar la reducción completa.

Inconvenientes

Oxidación del tecnecio = no marcaje. Formación de tecnecio hidrolizado (reacciona con agua = disminuye eficacia de marcaje). Hidrólisis del cloruro de estaño y formación de coloides.

1. Si el tecnecio se oxida no se unirá a la molécula que se va a marcar y el marcaje habrá fracasado, por ello no debe tener oxígeno ni agentes oxidantes, se incorporan agentes antioxidantes en el kit frío y debe evitarse aire en el vial.
2. También puede ocurrir que el tecnecio reducido reaccione con el agua produciendo hidrólisis que reduce la eficiencia del marcaje.
3. El uso del cloruro de estaño puede producir la hidrólisis del estaño dando lugar a coloides que pueden ser marcados, para ello se añade un ácido para prevenir la hidrólisis del estaño antes de la reducción del tecnecio.

Especies de tecnecio

• Tecnecio unido a la molécula que va a marcar (deseada)
• Tecnecio libre: en forma química de pertecnetato y que es el resultado de no haber sido reducido por el Sn (en imagen gammagráfica genera artefactos de visualización no deseados de saliva, tiroides o mucosas)
• Tecnecio hidrolizado: se incluyen las formas hidrolizadas del tecnecio que se une a estaño hidrolizado y puede causar coloides (son retenidos por el retículo endotelial de hígado y bazo pudiendo visualizarse).

El tecnecio libre puede aparecer por dos razones: 1-poca cantidad de agente reductor por la presencia de O2 que oxida el Sn+2 a +4. 2-Liberación de tecnecio por radiólisis indirecta, especialmente en casos de preparados con alta actividad específica en condiciones oxidantes que forman radicales libres que liberan tecnecio. Para minimizar el tecnecio libre en los kits comerciales se incluye suficiente Sn+2, se evita el O2 y se insufla N2 para mantener una atmósfera inerte.

En algunas exploraciones isotópicas se utilizan como resultados finales, células sanguíneas marcadas con distintos RN, los más usados son los quelatos del 111In y el 251Cr-Tc-HMPAO. Los RN disponibles no presentan ningún tipo de selectividad celular, para marcar un tipo celular determinado, hace falta separarlo previamente y proceder después al marcaje.