Mecanismos Moleculares del Cáncer y Fisiopatología Vascular

Clasificado en Biología

Escrito el 7 de Mayo de 2026 en con un tamaño de 5,77 KB

Características distintivas del cáncer (Hallmarks)

Señalización proliferativa mantenida.
Evitar estímulos inhibidores del crecimiento.
Evitar la destrucción inmunológica.
Capacidad de inmortalización.
Inducción de formación de vasos (angiogénesis).
Complicidad con las células inflamatorias.
Activación de invasión y metástasis.
Generar inestabilidad genómica (incremento de mutaciones).
Resistir a la muerte celular.
Metabolismo alterado (supervivencia en condiciones de hipoxia/sin O2).
Células senescentes: Aquellas que dejan de dividirse pero no mueren.
Células plásticas: Capacidad de las células madre cancerosas (CSC) de transformarse.
Reprogramación epigenética no mutacional.
Microbiomas polimórficos: Efectos pro y antineoplásicos.

Mutación puntual: Ejemplo del gen c-kit en tumores del estroma gastrointestinal (GIST).
Inserción: Acción de las proteínas E6/E7 del Virus del Papiloma Humano (VPH).
Amplificación: Gen Her2 en el cáncer de mama.
Sobreexpresión y falta de degradación: Provoca un aumento patológico de proteínas.
Translocación: Cromosoma Philadelphia (fusión ABL+BCR) t(9,22).
Deleción: Disminución de ADN (3/6 nucleótidos) en tumores del estroma gastrointestinal en el exón 11 (zona inhibidora de c-kit), lo que resulta en un aumento de la actividad de c-kit.
Combinación de oncogenes: Observaciones de José Baselga sobre Her2 amplificado y delecionado simultáneamente.

Mutación y degradación proteica: Mediada por el VPH (E6 actúa sobre p53 y BAX; E7 actúa sobre RB).
Mutación insercional: Relacionada con el VPH.
Deleción LOH (Pérdida de heterocigosidad): Mutaciones de cambio de pauta (frameshift mutation) y pérdida de fragmentos de ADN.
Inserción: Alteración de la pauta de lectura genética.
Metilación de promotores: Control mediante mecanismos de epigenética.
Inactivación de genes reparadores del ADN.

Transmisión de señales: Factores de crecimiento (PDGFβ), receptores (c-kit, EGFR, Her2/Erb/neu), transductores (K-RAS, N-RAS, ABL, SRC, H-RAS) y factores nucleares de transcripción (c-MYC, n-MYC).
Ciclo celular: Ciclina D1.
Inhibición de la apoptosis: bcl-2.

Inhibición de la transmisión de señales: Factores de crecimiento (TGF-β), receptores (IGFRII), transductores (PTEN) y factores nucleares de transcripción (APC).
Inhibición del ciclo celular: RB-1.
Promoción de la apoptosis: BAX.
p53: Es el gen alterado con mayor frecuencia y posee múltiples funciones reguladoras.

Obesidad, pacientes encamados, viajes largos de avión, zonas de infarto previo y fibrilación auricular.

Propagación (especialmente los asociados a procesos tumorales), embolia, infección, disolución, organización y cicatrización, endotelización (recanalización) y calcificación.

Lesión endotelial: Aumento de la permeabilidad vascular que permite la entrada de (V)LDL, especialmente en zonas de flujo turbulento.
Inflamación y oxidación: Se generan especies reactivas de oxígeno (ROS). Los monocitos se transforman en macrófagos espumosos; el músculo liso migra desde la media y realiza funciones de fagocitosis.
Activación celular: Las células espumosas sintetizan TNF, IL-1 y ROS (manteniendo la oxidación), lo que activa a los linfocitos T.
Adhesión plaquetaria: Mediada por el PDGF (favorece la formación de trombos), dando lugar a la estría grasa.
Síntesis de matriz extracelular (MEC): Gracias a factores como FGF, TGFα y PDGF, se forma la placa de ateroma (compuesta por colesterol y proteoglucanos). Posteriormente, ocurre una remodelación mediante metaloproteinasas.
Estadio final: Calcificación de la MEC y necrosis. Se puede producir neoformación vascular en casos de estenosis severa.

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