Mecanismos Patogénicos y Respuesta Inmunológica en Parasitosis Sistémicas

Mecanismos de Patogenicidad en Toxoplasmosis

• Mecánico: Invasión de células del sistema fagocítico mononuclear (SFM) por su complejo apical, formando la vacuola parasitófora que impide la acción del lisosoma, permitiendo la proliferación del taquizoito en su interior.
• Tóxico: Liberación de proteínas del bulbo de la roptria (ROPs) y la proteína fosfatasa 2C (PP2C-hn) al citosol, actuando sobre el núcleo celular para controlar el metabolismo, inactivar la respuesta inflamatoria e inhibir la apoptosis.
• Inmunológico:
  • TH1: Macrófagos, monocitos y células dendríticas reconocen antígenos y liberan IL-12 y TNF-α. La IL-12 activa linfocitos CD4+, CD8+ y NK, que liberan IFN-γ, incrementando la acción de los macrófagos mediante la producción de NO y EROS para la fagocitosis.
  • TH2: La ruptura de pseudoquistes libera taquizoitos, activando la producción de IL-4, IL-5, IL-6 e IL-10, que estimulan a los linfocitos B para producir IgG e IgM, opsonizando a los parásitos.

Fase Crónica

• TH1: Producción de lipoxina A (LXA4) que controla la respuesta de citoquinas proinflamatorias sin interferir con la actividad de los macrófagos.
• RH4: Formación de quistes tisulares en órganos inmunoprivilegiados mediante la producción de proteínas de shock térmico.

Manifestaciones Clínicas de la Malaria

• Astenia: Fatiga extrema y debilidad por destrucción masiva de glóbulos rojos (hemólisis intravascular), reduciendo el transporte de oxígeno.
• Confusión mental y/o convulsiones: Cuadro de malaria cerebral por citoadherencia de eritrocitos al endotelio capilar, causando microinfartos e hipoxia.
• Acidosis metabólica: Resultado de hipoxia tisular, metabolismo anaerobio con producción de ácido láctico y alteración renal.
• Paroxismo Malárico: Ruptura periódica de eritrocitos que libera toxinas y hemozoína, estimulando citoquinas proinflamatorias y fiebre.
• Anemia: Hemólisis por ciclo esquizogónico, autoanticuerpos, secuestro esplénico y disminución de la eritropoyesis.
• Hipoglucemia: Consumo elevado de glucosa por el parásito y liberación de moléculas análogas a la insulina.
• Hipotensión: Vasodilatación mediada por óxido nítrico (inducida por GPI) e hipovolemia por deshidratación.
• Hipoxia Tisular: Reducción del aporte de oxígeno por anemia, viscosidad sanguínea y obstrucción microvascular por rosetas de P. falciparum.
• Hepática: Degeneración y necrosis centrolobulillar con hipertrofia de las células de Kupffer.

Respuesta Inmune en Malaria

Durante la fase sanguínea, los anticuerpos IgG se unen a merozoítos o eritrocitos infectados, facilitando la fagocitosis por macrófagos esplénicos. La activación por IFN-γ potencia la capacidad microbicida.

Características de P. falciparum

• Invade glóbulos rojos de cualquier edad.
• Evasión inmune por variación antigénica.
• Respuesta inflamatoria sistémica exacerbada.
• Formación de rosetas mediante Knobs y citoadherencia.

Miocardiopatía Chagásica

Invasión de cardiomiocitos por tripomastigotes y replicación como amastigotes. Provoca miocarditis crónica, denervación autónoma y fibrosis, derivando en arritmias e insuficiencia cardíaca. La defensa depende de la activación de macrófagos por IFN-γ, producción de NO y EROS, y anticuerpos opsonizantes.

Tratamientos Antiparasitarios

• Toxoplasma: Pirimetamina, Sulfadiazina, Leucovorina cálcica.
• Trypanosoma: Nifurtimox, Benznidazol.
• Coccidias: Trimetoprima, Sulfametoxazol, Nitazoxanida.
• Plasmodium:
  • P. vivax: Cloroquina y Primaquina.
  • P. falciparum: Artesunato, Mefloquina y Primaquina.