Mecanismos de Resistencia Antibiótica en Cocos Grampositivos

Staphylococcus aureus

Resistencia a meticilina/oxacilina (SARM)

Mecanismo: Modificación del sitio blanco.

• Adquisición del gen mecA (o mecC), ubicado en un elemento genético móvil llamado casete cromosómico estafilocócico mec (SCCmec).
• El gen mecA codifica una proteína fijadora de penicilina alternativa, PBP2a, con muy baja afinidad por todos los betalactámicos.
• Consecuencia clínica: Resistencia cruzada a todas las penicilinas, cefalosporinas (excepto algunas anti-SARM) y carbapenémicos. Se detecta en el laboratorio con discos de cefoxitina/oxacilina.

Resistencia a macrólidos-lincosamidas-estreptograminas (fenotipo MLSb)

Mecanismo: Modificación del sitio blanco por metilación del ARNr 23S de la subunidad ribosomal 50S (genes erm), que impide la unión del antibiótico al ribosoma.

También existe un mecanismo de eflujo activo (genes msr) que confiere resistencia solo a macrólidos.

Resistencia a glucopéptidos (vancomicina) — menos frecuente

• Cepas VISA/VRSA: Engrosamiento de la pared celular (menor penetración del fármaco) o adquisición del gen vanA (típico de Enterococcus, transferido ocasionalmente a S. aureus), que modifica el precursor de peptidoglicano.

Streptococcus pneumoniae

Resistencia a penicilina

Mecanismo: Modificación del sitio blanco, no por betalactamasas. Se produce por mosaicismo genético en los genes que codifican las PBP (recombinación con especies relacionadas), generando PBP de baja afinidad. Es un mecanismo gradual (resistencia de bajo a alto nivel), a diferencia del "todo o nada" de SARM.

Resistencia a macrólidos

Igual que en S. aureus, por metilación ribosomal (erm) o eflujo (mef).

Enterococcus spp.

Resistencia intrínseca

Resistencia natural a cefalosporinas y a niveles bajos de aminoglucósidos.

Resistencia adquirida a glucopéptidos (VRE)

Mecanismo: Modificación del sitio blanco. Los genes vanA/vanB (adquiridos por transferencia horizontal) reemplazan el precursor normal de peptidoglicano (D-Ala-D-Ala) por uno de baja afinidad (D-Ala-D-Lac), impidiendo la unión de la vancomicina.

Resistencia de alto nivel a aminoglucósidos

Producida por enzimas modificadoras del antibiótico (inactivación enzimática), lo que anula la sinergia betalactámico-aminoglucósido usada en el tratamiento de la endocarditis.