Miastenia Gravis: Causas, Síntomas y Opciones de Tratamiento

Miastenia Gravis: Definición y Fisiopatología

La Miastenia Gravis es un desorden autoinmune caracterizado por la presencia de autoanticuerpos contra los receptores nicotínicos de acetilcolina (RACh) postsinápticos (85% de los casos), mientras que el porcentaje restante presenta anticuerpos Anti-MuSK (20–50%).

El proceso implica una modificación de la hendidura sináptica y la destrucción de la membrana neuromuscular postsináptica, lo que deriva en una "debilidad fatigable". Los fenómenos sugeridos en la patogenia son:

• Lisis de la placa terminal mediada por el complemento.
• Acelerada internalización y degradación de los RACh.
• Bloqueo de los RACh por la unión de anticuerpos sobre los sitios de unión de la acetilcolina.

La respuesta inmune constante en la unión neuromuscular (UNM) puede destruir los receptores permanentemente, disminuyendo la eficiencia de la transmisión sináptica.

Epidemiología y Factores Asociados

La prevalencia es de 14.2/100,000 con una incidencia bimodal:

• Mujeres: 20-30 años.
• Hombres: 50-60 años.

Se asocia frecuentemente con patología tímica:

• 15% Timoma: La mayoría presenta anticuerpos anti-titina y anti-RyR. Es más común en varones adultos (50-60 años).
• 60% Hiperplasia tímica: Típicamente en mujeres jóvenes.
• Debut > 50 años: Timo normal o atrófico.

Características Clínicas

La debilidad presenta un inicio insidioso (a veces abrupto tras infecciones o estados emocionales) y cursa de forma fluctuante durante el día. La distribución sigue un patrón: Ocular/Facial (elevador del párpado, oculomotores, mentón, cuello, faringe, laringe) hacia las extremidades.

Signos y síntomas principales:

• Ptosis: 50% en el debut, 90% durante la evolución.
• Diplopía: Por compromiso asimétrico muscular.
• Debilidad de extremidades: Manifestación inicial en 14–27%.
• Alteraciones musculatura bulbar: < 25%.

Clasificación de Osserman

• I: Miastenia Ocular (15-20%).
• II.A: Miastenia generalizada leve, progresión lenta, sin crisis, buena respuesta (30%).
• II.B: Miastenia generalizada moderada-severa, compromiso esquelético y bulbar, sin crisis, respuesta menos satisfactoria (25%).
• III: Miastenia fulminante aguda; rápida progresión, crisis respiratoria, pobre respuesta terapéutica, alta incidencia de timoma y mortalidad (15%).
• IV: Miastenia severa tardía; progresión continua en 2 años desde estadio I al II (10%).

Diagnóstico

Los exámenes de sangre, orina y LCR suelen ser normales. Se utilizan las siguientes pruebas:

• EMG estándar: Normal o patrón miopático.
• Prueba de estimulación repetitiva: Disminución progresiva de la amplitud de la acción muscular.
• Rx tórax y TAC Mediastinal: Para detectar timoma (15% de los pacientes).
• Ac anti-AchR: Positivos en 85-90% de MG generalizada y 50-70% de MG ocular.
• Test de Edrofonio (Tensilon): Anticolinesterásico de acción corta. Riesgos: salivación excesiva, bradicardia, asistolia e hipotensión.

Tratamiento

El tratamiento principal consiste en Inhibidores de la Acetilcolinesterasa, específicamente la PIRIDOSTIGMINA bromida. Este fármaco alivia los síntomas, aunque tiene poco efecto en el compromiso bulbar o respiratorio.

RAM frecuentes: Dolor abdominal, náuseas, diarrea, secreciones respiratorias, calambres y bradicardia. Existe riesgo de "crisis colinérgica".