Mononucleosis Infecciosa: Causas, Epidemiología, Fisiopatología y Clínica

Mononucleosis Infecciosa

La mononucleosis infecciosa, también conocida como fiebre glandular, es una enfermedad infecciosa causada principalmente por el virus de Epstein-Barr (VEB). Sin embargo, también puede ser producida por el citomegalovirus y, en un 1% de los casos, por Toxoplasma gondii.

Epidemiología

La infección por VEB presenta una distribución bimodal:

• El primer pico se produce en menores de cinco años, donde la transmisión ocurre a través de fómites contaminados con saliva.
• El segundo pico aparece en la segunda década de la vida, y la transmisión se produce por contacto íntimo en condiciones de hacinamiento.

La enfermedad puede presentarse a cualquier edad, pero es más frecuente en jóvenes.

Fisiopatología

El VEB se transmite a través de la saliva. Infecta el tejido orofaríngeo y las glándulas salivales.

Las células B se infectan al entrar en contacto con las células epiteliales, pero también las células B de las criptas amigdalinas pueden infectarse directamente.

Luego, el VEB se disemina por la circulación sanguínea.

El VEB contacta con la célula B mediante una de las proteínas de su envoltura, gp350, que se une al receptor celular CD21 (el mismo que tiene para el C3d del complemento).

Esta unión estimula a la célula a pasar de una fase de G0 a G1 con la ayuda de EBNA-2 y EBNA-LP (conlleva a la activación y proliferación de las células B) y promueve la producción de más proteínas virales.

Esto promueve la activación y proliferación excesiva de células mononucleares.

En la fase aguda, las células infectadas son controladas por las células NK y los LTCD8 que proliferan en gran cantidad; este aumento celular es el responsable del aumento de tamaño de los ganglios linfáticos, bazo e hígado que pueden verse en la fase aguda de la infección.

Eventualmente, las células B pueden experimentar infección latente cuando entran a la circulación como célula de memoria: Fase Latente.

En esta fase, solo son expresados los antígenos EBNA y LPM2 (EBNA: 1, 2, 3A, 3B, 3C y las LPM relacionadas con la transformación celular: 1,2A y 2b).

EBNA1 es necesario para que se automantenga el ADN en los linfocitos que se activan.

LPM2 permite al virus permanecer latente limitando la expresión de genes en la membrana y así ser invisible a la respuesta inmune.

La expresión intermitente de EBNA1 durante la división de la célula B permite que el genoma viral sea distribuido a cada célula hija.

Durante la replicación del VEB, se expresa el gen BCRF1 que produce una proteína, EBV IL-10, similar en un 80% a la Interleucina 10 (IL-10) que inhibe la producción de IFN gamma por las células mononucleares con la consiguiente alteración de la diferenciación de los linfocitos B.

Cuando las células B con infección latente regresan a la orofaringe, se diferencian en células plasmáticas y se reinicia la replicación viral que vuelve vulnerables a las células B a la respuesta inmune y el virus es secretado a la saliva.

El virus presente en la saliva puede ser transmitido a otros huéspedes y/o a nuevas células B del mismo huésped.

Clínica

Período de incubación: 5 - 7 semanas

Comienzo: Malestar general, cefalea y fiebre.

Al 4° - 5° día: Faringitis con adenopatías, que constituyen los datos más constantes de la enfermedad.

El cuadro febril: 1-2 semanas o más, alcanzando 39 - 39,5 ºC.

Las adenopatías: En distintos sectores: cervical, occipital, axilar, inguinal.

Laboratorio

Hematología:

• ↑ Linfocitos circulantes (70% de casos de MNI, entre la 2ª y 3ª semana).
• Los linfocitos atípicos son sugestivos de MNI, aunque no patognomónicos.
• ↑ Producción de inmunoglobulinas (reducidas durante la segunda semana).

Complicaciones

• Anemia hemolítica
• Agranulocitosis, trombocitopenia
• Anemia hemolítica autoinmune (anticuerpos fríos)
• Hepatitis, rotura esplénica