Mutaciones transicionales

MUTACIONES EN ADN CODIFICANTE INTRAGÉNICO.

·SUSTITUCIONES.

Mutaciones puntuales. Dan Lugar a un cambio en la secuencia de aminoácidos, a un final anticipado en la Traducción o a cambios en el procesamiento del ARNm.

Sustituciones simples de un nucleótido por otro se llaman transiciones (cambio de purina por purina (A o G), o de pirimidina por pirimidina (C o T); ó transversiones (cuando lo Hacen pirimidina por purina o viceversa).

Las sustituciones pueden Ocasionar

oMutaciones Silenciosas (Silent). También llamadas sinónimas. Sin cambio de sentido. El Cambio de base en el codón no provoca ninguna modificación en la secuencia de aminoácidos. Son biológicamente neutras. Son relativamente frecuentes en ADN codificante. Se Producen por cambios en la tercera base de un triplete.

oMutaciones Sin sentido (Nonsense) Mutaciones puntuales en la secuencia del ADN. Causan La sustitución del codón normal que codifica para un aminoácido, por uno de los Codones de

®El ARNm portador de mutación sea degradado antes De ser producido

®La proteína que se traduzca, sea rápidamente Degradada debido a su inestabilidad

Mutaciones asociadas a Fenotipos graves de la enfermedad.

oMutaciones Con ganancia de sentido. En las que se transforma un codón de parada en un Codón codificante. Generan proteínas con aminoácidos extra en su extremo Carboxilo. Además, puede alterar toda la función de regulación ejercida por la Regíón 3’ no traducida a partir del codón de terminación normal.

oMutaciones Con cambio de sentido (Missense). En las que el cambio de nucleótidos Provoca un cambio de aminoácidos. Cambio conservativo cuando ambos aminoácidos Pertenecen al mismo grupo bioquímico. Cambio no conservativo cuando pertenecen A grupos distintos.

·DELECIONES E INSERCIONES (Indels)

DELECIÓN: eliminación en una Secuencia de un nucleótido o más.

INSERCIÓN: colocación extra de Un nucleótido o más en la secuencia.

Las inserciones son menos Frecuentes. Tanto unas como otras se pueden dar en regiones codificantes y no Codificantes de los genes.

Dependiendo del número de Nucleótidos afectados:

oDeleciones O inserciones de tres (o múltiplos de tres) nucleótidos. Introducir o Eliminar aminoácidos en la proteína sin cambiar la pauta de lectura.

oDeleciones O inserciones de nucleótidos en un número que no es múltiplo de tres. Frameshift (desplazamiento del marco de lectura) con un cambio muy importante En la estructura proteica.

Provocan alteraciones Importantes en el producto proteico.

Además, cambios del marco de Lectura suelen introducir codones de parada prematuros, por lo que Habitualmente se producen también proteínas truncadas, disfuncionales.

·INVERSIONES

Se producen dos roturas en ADN Y un giro de 180º. Es necesario que tras el primer giro de 180º, haya una Rotación de otros 180º en sentido perpendicular a la primera, para que se Restablezca la polaridad de las cadenas. No implica pérdida de información Genética, simplemente una reordenación lineal de la secuencia de genes.