Patogenia Viral: Mecanismos de Infección, Daño Celular y Diseminación

Patogenia Viral

Incluye todos los aspectos de la infección viral que llevan a la producción de enfermedad: replicación viral, alteración citopatológica, diseminación e interacción con el sistema inmune.

Factores que Intervienen en su Desarrollo

Dependen del virus, del hospedero y del ambiente.

1. Dependientes del Virus

• Virulencia
• Dosis infecciosa
• Tropismo viral:
  • Susceptibilidad: distribución de receptores.
  • Permisividad: presencia de proteínas requeridas por el virus.

2. Dependientes del Hospedero

• Determinantes genéticos: polimorfismos del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) y expresión de receptores.
• Ejemplo (VIH): La glicoproteína GP120 del VIH se une a CD4+; el cambio conformacional de gp120 promueve la unión al receptor de quimioquina. Posteriormente, el cambio conformacional en gp41 expone péptidos de fusión que se insertan en la membrana celular, permitiendo la fusión de la membrana viral con la célula.
• Determinantes no genéticos: edad, estado inmune, nutrición y estrés.

3. Dependientes del Ambiente

Temperatura, radiación ultravioleta y pH influyen en la viabilidad del virus antes de llegar al hospedero.

Daño Tisular

• Infección viral directa: inducción o inhibición de apoptosis, cese de procesos celulares esenciales y aumento de la permeabilidad de membrana.
• Respuesta inmune indirecta: mediada por linfocitos CD8+, CD4+ y anticuerpos.

Efectos Citopáticos

• Alteración morfológica.
• Expresión de proteínas y antígenos virales.
• Fusión celular.
• Formación de cuerpos de inclusión.
• Alteraciones cromosómicas.
• Lisis celular.
• Proliferación celular y transformación celular.

Formas de Transmisión

• Directa: con contacto físico o sin contacto físico.
• Indirecta: a través de vehículos o vectores (mecánico como la mosca, o biológico).

Vías de Diseminación

El virus puede permanecer en la puerta de entrada o diseminarse a un órgano distante (local o sistémica).

Secuencia de la Infección Sistémica

Ingreso → replicación primaria → infección localizada. O bien: replicación primaria → viremia primaria → sistema retículo-endotelial → replicación secundaria → viremia secundaria → infección generalizada en el órgano blanco.

Nota: La replicación primaria ocurre en la puerta de entrada; la viremia primaria es transitoria, mientras que la secundaria es de larga duración y alta titulación, afectando al órgano blanco.

Los virus producen daño predominante en la puerta de entrada y se diseminan célula a célula: vía respiratoria (influenza), vía digestiva (rotavirus), piel y mucosas (HPV, HSV).

Tipos de Infección Viral

• Infección productiva: replicación completa con producción de progenie viral.
• Infección aguda: breve, rápida producción del virus, con rápida resolución y eliminación. Es autolimitada, local o general, sintomática o asintomática.
• Infección persistente: presencia del virus por tiempo prolongado, con producción viral continua o intermitente. A veces el genoma viral persiste sin detección de proteínas.
• Infección abortiva: infecta una célula susceptible pero no completa el ciclo de replicación por carecer de genes virales esenciales (no es benigna, genera daño por reconocimiento de membrana y citotoxicidad por péptidos de membrana).

Resistencia Viral y Evasión Inmune

Incluye variación antigénica, inmunotolerancia, desregulación en la expresión de MHC clase I, infección de sitios privilegiados e infección de células del sistema inmune.

• Infección latente: el virus ingresa, genera un cuadro clínico inicial, y posteriormente reside en la célula blanco de forma críptica sin replicación. En la latencia no hay producción de viriones, pero se detecta ácido nucleico viral en el sitio de latencia (ej. HSV-1).
• Infección crónica: persistencia del virus luego de la infección inicial con actividad y constante replicación (ej. VIH).