Principios de la Autoinmunidad: Mecanismos y Factores de Riesgo

Introducción a la Autoinmunidad

La autoinmunidad se define como la reactividad del sistema inmunitario (SI) contra antígenos propios. Es la causa principal de las enfermedades autoinmunes, las cuales afectan a entre el 1% y el 2% de la población, y se origina por una falla en los mecanismos de tolerancia a lo propio.

Clasificación de las Enfermedades Autoinmunes

• Organoespecíficas: Se caracterizan por lesiones y autoanticuerpos (auto-Ac) dirigidos a un órgano determinado.
• Multisistémicas: Las lesiones y los autoanticuerpos no son específicos de un solo órgano.

Consideraciones Generales y Etiología

Dentro de las consideraciones clave, debemos entender que:

• La autoinmunidad es una evolución del sistema inmunitario adaptativo.
• No siempre es patológica.
• La mayoría de los casos ocurren por fallos en los mecanismos de tolerancia frente a los autoantígenos (autoAg).
• Existe una clara predisposición genética.
• Se desarrolla mediante estímulos antigénicos.

Etiología

Aunque existe un mecanismo de destrucción de linfocitos (L) autorreactivos, no todos son eliminados. Los linfocitos B y T autorreactivos, junto con los autoantígenos circulantes, no suelen manifestarse debido a mecanismos de control en los que intervienen los linfocitos T colaboradores (LTh).

Causas de la Pérdida de Tolerancia

La pérdida de tolerancia puede deberse a:

• Selección anormal de clones autorreactivos.
• Estimulación anormal de linfocitos anérgicos.
• Liberación de antígenos propios que normalmente se encuentran secuestrados.

Requisitos para Definir una Enfermedad Autoinmune

Para que una enfermedad sea considerada autoinmune, debe cumplir con:

• Presencia de autoanticuerpos o linfocitos autorreactivos.
• Debe ser transferible mediante anticuerpos o linfocitos.

Respuestas Inmunitarias y Factores Predisponentes

Respuestas Inmunitarias Normales

• Antígenos ocultos en células o tejidos.
• Antígenos generados por cambios moleculares.
• Mimetismo molecular.
• Edición de receptor.
• Alteraciones en el procesamiento de antígenos.

Respuestas Inmunitarias Anómalas

• Fallo en el control de la regulación.
• Autoinmunidad inducida por virus.
• Microquimerismo.

Factores de Predisposición

• Predisposición genética.
• Predisposición racial.

Mecanismos Patogénicos

La autoinmunidad es una respuesta inmune contra componentes propios debida a la presencia de linfocitos B y T autorreactivos. La capacidad para discriminar entre lo propio y lo extraño es adquirida con el tiempo durante la maduración de los linfocitos T.

Presencia de Clones Autorreactivos

• Linfocitos T o B sin inactivar.
• Ruptura de la tolerancia.
• Cambio de Th2 a Th1.
• Disfunción de células supresoras.

Disponibilidad y/o Inmunogenicidad del Antígeno

• Modificación de antígenos propios por agentes físicos, químicos o mutación.
• Reactividad cruzada con antígenos extraños.
• Producción de citoquinas proinflamatorias.

Susceptibilidad Genética

• Alelos del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH) asociados a enfermedades.
• Genes del receptor de linfocitos T.
• Genes de inmunoglobulinas (Igs).

Tratamiento

Los tratamientos actuales incluyen el uso de drogas inmunosupresoras, timectomía y plasmaféresis.