Síndrome mesial frontal (apatía y mutismo

  -- Desorentación

  -- Perdida de memoria

  -- Afasias  progresivas

  -- En 5 a 10 años -- > discapacitado, con mutismo e inmóvil

EPIDEMIOLOGÍA

--Incidencia -- > Aumenta con la edad

--Prevalencia -- > se duplica cada 5 años 

    • 1 %  en pacientes de 60 - 64 años

    • 40 % en pacientes de 85 – 89 años

--La mayoría de los casos son esporádicos

--5 -10 % son familiares

HISTOPATOLOGÍA

MACROSCOPICAMENTE:

Atrofia cortical

--Con marcado ensanchamiento de los surcos cerebrales

--Pronunciado en lóbulos frontales, temporales y parietales

--Aumento del tamaño ventricular compensador (hidrocefalia ex vacuo)

MACROSCOPICAMENTE:

--Placas neuríticas (seniles)

--Ovillos neurofibrilares

--Angiopatía amiloide cerebral (AAC)

--Degeneración granulovacuolar

--Cuerpos de Hirano

ENFERMEDAD AMILOIDE

*Se  ha confirmado el papel central de la generación de  Aβ como un paso crítico para su patogenia.

*Mutaciones puntuales de APP

  -- En la escisión de la β – secretasa

  -- En la escisión de la ϒ – secretasa

  -- En la secuencia Aβ  Genera cantidades aumentada de Aβ -- > Estos se pueden agregar fácilmente y pueden ser neurotóxicos. -- > Pequeños agregados de Aβ puede dar:

    • Disfunción sinpatica

    • Bloqueo de la potenciación a largo plazo

    • Cambios en otras propiedades de membrana

--Tanto los pequeños agregados como los depósitos mas grandes -- > Desencadenan una respuesta inflamatoria -- >

    • De la microglía y astrocitos

    • Estimula la eliminación del péptido agregado

    • Estimula la secreción de mediadores que causan daño

    • Alteración de la fosforilación del tau

    • Lesión oxidativa de las neuronas

*La dosificación del alelo 4 del cromosoma 19 que codifica la apoproteina E :

  --Aumenta el riesgo de EA

  --Disminuye edad de inicio

CARÁCTERÍSTICAS Clínicas

*La progresión de EA es lenta pero implacable

--Síntomas iniciales:

    • Olvidos

    • Otros trastornos de memoria

Con progresión de la enfermedad:

    • Déficit del lenguaje

    • Pérdida de habilidades matemáticas

    • Pérdida de habilidades motoras aprendidas

En estadios finales:

    • Incontinencia

    • Mutismo

    • Incapacidad para caminar

B. DEMENCIAS FRONTOTEMPORALES

--Grupo de trastornos que se caracterizan por compartir la acumulación de depósitos que contienen tau como hallazgo carácterístico, y dan lugar al termino TAUPATÍA

a) DEMENCIA FRONTOTEMPORAL CON PARKINSONISMO LIGADA A MUTACIONES TAU

--Trastorno determinado genéticamente en el cual el síndrome de DFT se acompaña de síntomas parkinsonianos.

GENÉTICA MOLECULAR Y PATOGENIA

--En algunas familias existe mutación del gen MAPT que codifica tau.

--Las mutaciones se clasifican en :

    • Mutaciones de la regíón de codificación

    • Mutaciones intrónicas

HISTOPATOLOGÍA

--Regiones atróficas (frontal y temporal) que se caracterizan por:

    • Perdida neuronal

    • Gliosis

    • Presencia de ovillos neurofibrilares que contienen tau

--Degeneración de la sustancia negra

--Pueden encontrarse inclusiones en las células gliales

b) ENFERMEDAD DE PICK

--Atrofia lobular -- > es una demencia progresiva y distintiva caracterizada clínicamente por:

    • Inicio precoz de cambios de conducta

    • Alteraciones de la personalidad

    • Trastornos del lenguaje

--La mayoría son esporádicos pero se han identificado algunas formas familiares y ligadas a la proteína tau mutada.

HISTOPATOLOGÍA

--Atrofia pronunciada encefálica →reduciendo las circunvoluciones → filo de cuchillo

--Células de Pick -- > neuronas con tumefacción

--Cuerpos de Pick -- > inclusiones citoplasmaticas filamentosas redondas u ovaladas.