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Toxicología Clínica: Antibióticos, Organofosforados, Paraquat, Monóxido de Carbono y Manejo de Intoxicaciones

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Toxicidad por Antibióticos y Fármacos

Tetraciclinas (vencidas)

Toxicidad en TPR (túbulo proximal renal):

  • Signos: proteinuria, glucosuria, hipercalciuria/hipofosfaturia.
  • Manejo: suspender antibiótico.

Penicilinas (vencidas)

  • Causa: ácido peniciloico.
  • Signos: hipersensibilidad y alergias agudas.
  • Manejo: suspender antibiótico.

Azitromicina

  • Hepatotoxicidad: ictericia, coluria, necrosis/colestasis.
    • Tratamiento: N-acetilcisteína, antioxidantes.
  • Cardiotoxicidad: bloqueo de canales de K+, torsades de pointes, arritmias, síncope.
    • Tratamiento: sulfato de magnesio IV (2-4 g), lidocaína.
  • Ototoxicidad/dermatotoxicidad: hipoacusia súbita, SJS/NET.
    • Tratamiento: corticoides + soporte.

Metronidazol

  • Mecanismo: con etanol (efecto disulfiram-like) y formación de nitrosaminas.
  • Signos: encefalopatía, neuropatía periférica (parestesias, ataxia).
  • Manejo: suspender + vitamina B12 IV + vitamina B6.

Sulfonamidas

  • Signos: hipersensibilidad, SJS, metahemoglobinemia.
  • Antídoto/tratamiento: azul de metileno IV (1-2 mg/kg); O2 (contraindicado en déficit de G6PD).

Isoniazida

  • Mecanismo: antagonista de la vitamina B6 (inhibe la síntesis de GABA).
  • Signos: convulsiones refractarias, acidosis láctica.
  • Antídoto/tratamiento: piridoxina (B6) IV (1 g por cada g de isoniazida ingerida) + benzodiacepinas + bicarbonato de sodio.

Ácido valproico

  • Mecanismo: inhibición mitocondrial, depleción de carnitina, hiperamonemia.
  • Signos: sedación, hiperamonemia (sin daño hepático), náuseas, temblor, depresión respiratoria.
  • Tratamiento: carbón activado + manitol; L-carnitina (carga 100 mg/kg, luego 50 mg/kg cada 8 h); hemodiálisis.

Intoxicación hídrica / hiperhidratación

  • Criterios: Na < 120 mEq/L, osmolaridad plasmática < 250 mOsm/kg.
  • Leve-moderada: cefalea, anorexia, náuseas/vómitos, irritabilidad.
  • Severa: convulsiones, edema cerebral, coma, muerte, rabdomiólisis.
  • Manejo:
    • Restitución lenta del sodio (máximo 0,5 mEq/L/h) para evitar la desmielinización osmótica.
    • NaCl al 3% (hipertónica), NaCl al 0,9%.
    • Furosemida + reposición de potasio, dexametasona, restricción hídrica.

Organofosforados

Mecanismo: inhibición irreversible de la acetilcolinesterasa (envejecimiento enzimático).

Cuadro clínico

  • Síndrome muscarínico (SNPS): sialorrea, sudoración, broncorrea, broncoespasmo, bradicardia, miosis, cólicos, incontinencia.
  • Síndrome nicotínico: fasciculaciones, parálisis respiratoria, taquicardia/hipertensión inicial.
  • Tardíos: síndrome intermedio (parálisis respiratoria/pares craneales), neuropatía retardada (atrofia distal).

Manejo

  1. Descontaminación: agua + alcalinos sin frotar; carbón activado + sulfato de sodio.
  2. Atropinización: 2-6 mg IV cada 2-30 min.
  3. Pralidoxima (oxima): reactivador, eficaz en las primeras 6 horas.
  4. Diazepam para convulsiones.

Contraindicados: morfina, teofilina.

Carbamatos

  • Mecanismo: inhibición reversible de la colinesterasa.
  • Cuadro clínico: similar a los organofosforados pero de menor intensidad y duración.
  • Manejo: atropina + descontaminación. NO USAR OXIMAS.

Piretroides

  • Mecanismo: hiperexcitabilidad por apertura prolongada de los canales de Na+.
  • Signos: parestesias faciales (cardinal), vértigo, temblor fino distal que se generaliza, distonías.
  • Manejo: descontaminación (jabón + vitamina E); benzodiacepinas o fenobarbital.
  • Contraindicados: difenilhidantoína, atropina, oximas.

Paraquat

Mecanismo: estrés oxidativo masivo por radicales libres (consumo de NADPH).

  • Fase 1: corrosivo digestivo (úlceras, dolor urente).
  • Fase 2 (día 2-5): falla multiorgánica (NTA, necrosis hepática, miocarditis).
  • Fase 3 (día 5 en adelante): fibrosis pulmonar irreversible y progresiva.

Manejo: lavado gástrico (si < 1 h), tierra de Fuller / carbón activado + manitol, propranolol (compite en neumocitos tipo II), inmunosupresión (ciclofosfamida + metilprednisolona), hemodiálisis.
CONTRAINDICADO EL OXÍGENO (salvo PaO2 < 50 mmHg).

Glifosato + POEA

  • Mecanismo: desacopla la fosforilación oxidativa (acidosis láctica) + lisis de membranas celulares.
  • Signos: irritación gastrointestinal, hipotensión refractaria, edema pulmonar, falla sistémica.
  • Manejo: soporte hemodinámico, vasopresores, bicarbonato de sodio si pH < 7,2.

Fosgeno

  • Mecanismo: daño alveolocapilar.
  • Fases:
    1. Tos y disnea.
    2. Latencia silenciosa (3-12 horas).
    3. Edema pulmonar no cardiogénico (12-24 horas).
    4. SDRA / bronquiolitis obliterante.
  • Manejo: salbutamol, CPAP/PEEP, lidocaína para la tos.
    Contraindicados: nebulización con agua, adrenalina, lavado gástrico.

Monóxido de carbono (CO)

  • Mecanismo: formación de carboxihemoglobina (anemia hipóxica) + inhibición del complejo IV mitocondrial.
  • Signos: cefalea, mareos, piel “rojo cereza”, angina, convulsiones, coma, síndrome neuropsiquiátrico tardío.
  • Manejo: O2 normobárico al 100% (mascarilla con reservorio durante al menos 6 horas o hasta COHb < 3-5%). Oxigenoterapia hiperbárica en casos graves.

Inhalantes volátiles / vapeadores

  • Efectos: encefalopatía, arritmias, “pulmón de palomitas de maíz” (diacetilo).

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