Farmacologia del Sistema Nerviós: Parasimpàtic, Simpàtic i SNC

1. Parasimpàtic (agonistes colinèrgics: ↑ parasimpàtic)

Agonistes directes: activen receptors colinèrgics.

• Acetilcolina

• Pilocarpina: glaucoma i xerostomia

• Efectes: miosi, ↓ freqüència cardíaca, broncoconstricció, ↑ secrecions, ↑ motilitat del tracte gastrointestinal (TGI)

Agonistes indirectes: inhibeixen l'acetilcolinesterasa (AChE), cosa que augmenta l'acetilcolina i, per tant, el parasimpàtic.

• Neostigmina: miastènia gravis i atonia intestinal/vesical

• Piridostigmina: miastènia gravis

• Donepezil, rivastigmina i galantamina: Alzheimer

2. Antiparasimpàtics (anticolinèrgics)

Antagonistes muscarínics: ↓ parasimpàtic.

• Atropina: bradicàrdia

• Escopolamina: espasmes i còlics

• Oxibutinina: bufeta hiperactiva i incontinència

• Butilescopolamina: còlics i espasmes del TGI

• Ipratropi i tiotropi: MPOC

Efectes adversos típics: boca seca, visió borrosa, taquicàrdia, retenció urinària i estrenyiment.

Contraindicats especialment en glaucoma i hipertròfia de pròstata.

3. Simpàtic

Agonistes adrenèrgics: ↑ simpàtic.

Receptors α1: vasoconstricció

• Fenilefrina: ↑ pressió arterial (PA) i midriasi

• Oximetazolina: descongestionant nasal

α1 = contrau vasos.

Receptors β1: cor

• Dobutamina: ↑ freqüència i ↑ força cardíaca

• Indicada en xoc cardiogènic i insuficiència cardíaca aguda

β1 = 1 cor.

Receptors β2: bronquis

• Salbutamol

• Salmeterol

• Formoterol

Broncodilatació: asma i MPOC.

β2 = 2 pulmons.

Adrenalina (α + β)

• Aturada cardíaca

• Xoc anafilàctic

• ↑ freqüència cardíaca

• Broncodilatació

Noradrenalina

• ↑ PA

• Vasoconstricció

• Hipotensió i xoc sèptic

4. Antagonistes simpàtics

Bloqueig α1: vasodilatació i ↓ PA

• Prazosina

• Doxazosina

• Tamsulosina: especialment en hipertròfia benigna de pròstata

Efectes adversos: hipotensió postural i mareig.

Bloqueig β1: ↓ cor

• Atenolol

• Metoprolol

• Bisoprolol

• Esmolol

Efectes: ↓ freqüència cardíaca, ↓ contractilitat i ↓ despesa cardíaca.

β1 + β2: propranolol.

No s'ha d'utilitzar en asmàtics per risc de broncoespasme.

5. Benzodiazepines

Potencien el GABA. El GABA és un inhibidor que calma el sistema nerviós central (SNC).

Principals:

• Midazolam

• Alprazolam

• Lorazepam

• Diazepam

• Clonazepam

Efectes:

• Sedació

• Amnèsia

• Atàxia

• Dependència i tolerància

Antídot: flumazenil.

Associar benzodiazepines amb alcohol és molt perillós, ja que potencia la depressió del SNC.

6. Antidepressius

ISRS (inhibidors selectius de la recaptació de serotonina): molt important

• Fluoxetina

• Sertralina

• Paroxetina

• Citalopram

Bloquegen la recaptació de serotonina (5-HT), cosa que augmenta la serotonina.

Indicacions:

• Depressió

• Ansietat

• TOC (trastorn obsessiu-compulsiu)

• Trastorn de pànic

Efectes adversos: nàusees i disfunció sexual.

Triguen 2–4 setmanes a fer efecte.

Tractament d'elecció.

Tricíclics

• Amitriptilina

• Imipramina

• Clomipramina

Augmenten la noradrenalina (NA) i la 5-HT.

Tenen un marge terapèutic estret i efectes anticolinèrgics.

ISRN (inhibidors de la recaptació de serotonina i noradrenalina)

• Venlafaxina

• Duloxetina

Augmenten la NA i la 5-HT.

Efectes adversos: hipertensió arterial (HTA), nàusees i disfunció sexual.

7. Antiepilèptics

Bloqueig de canals de Na⁺

Carbamazepina

• Crisis focals i tonicoclòniques

• Inductor del CYP

• Mareig i atàxia

Fenitoïna

• Crisis focals i tonicoclòniques

• Hiperplàsia gingival

• Inductor del CYP

Lamotrigina

• Crisis focals i generalitzades

Bloqueig de canals de Ca²⁺

Etosuximida: crisis d'absències.

Altres

Valproat

• Crisis focals i generalitzades

• ↑ GABA i bloqueig de Na⁺

• Hepatotoxicitat

Fenobarbital

• Antiepilèptic

• Inductor molt potent del CYP

• Sedació i depressió respiratòria

Clonazepam i diazepam

• Crisis agudes i estat epilèptic

• Sedació i depressió respiratòria

8. Parkinson

L-DOPA

La L-DOPA es transforma en dopamina dins del SNC.

• Indicada en la malaltia de Parkinson

• Millora especialment la bradicinèsia i la rigidesa

No es administra dopamina directament perquè no travessa la barrera hematoencefàlica (BHE).

S'associa amb:

• Carbidopa

• Benserazida

• Entacapona

El tractament llarg pot causar discinèsies i fluctuacions ON/OFF.

Altres fàrmacs

Pramipexol: agonista dopaminèrgic.

Selegilina: inhibidor de la MAO-B.

9. Antipsicòtics

Haloperidol

• Antipsicòtic de primera generació

• Bloqueja potentment els receptors D2

Efectes extrapiramidals:

• Parkinsonisme

• Acatísia

• Distonia

• Discinèsia tardana

Clozapina

• Antipsicòtic de segona generació

• Menys efectes extrapiramidals

• Risc d'agranulocitosi

10. Anestèsics locals

Lidocaïna

Els anestèsics locals bloquegen els canals de Na⁺ dependents de voltatge. Això impedeix el potencial d'acció i, per tant, la transmissió del dolor.

Amides: lidocaïna, mepivacaïna, bupivacaïna.

Èsters: procaïna, tetracaïna, benzocaïna.