Anomalías cromosómicas: tipos, síndromes y estructura de los cromosomas

Tipos de Anomalías Cromosómicas

Aneuploidías

Las aneuploidías son alteraciones en el número de cromosomas. Se clasifican según el número de cromosomas adicionales o faltantes:

• Monosomías: Falta un cromosoma.
• Trisomías: Un cromosoma adicional.
• Tetrasomías: Dos cromosomas adicionales.
• Pentasomías: Tres cromosomas adicionales.

En las aneuploidías, solo una parte del juego cromosómico está afectada. El cigoto presenta cromosomas de más o de menos.

Síndrome de Down (Trisomía 21)

Características:

• Braquicefalia.
• Retraso mental.
• Clinodactilia.
• Diástasis de los rectos.
• Hipotiroidismo.

Genes y proteínas implicadas:

• COL6A1: Defectos cardíacos.
• ETS2: Anomalías musculoesqueléticas.
• CAF1A – GART: Interferencia en la síntesis de ADN.
• Cistationina Beta Sintetasa (CBS): Alteraciones metabólicas y de los procesos de reparación del ADN.
• DYRK: Retraso mental.
• CRYA1: Cataratas.
• IFNAR: Alteraciones en el sistema inmunitario (interferón).

Síndrome de Patau (Trisomía 13)

Características:

• Riñón en herradura.
• Agenesia renal.
• Labio hendido.
• Microftalmia.
• Holoprosencefalia.
• Aplasia cutis.
• Conducto arterioso persistente.

Síndrome de Edwards (Trisomía 18)

Características:

• Retardo en el desarrollo.
• Retraso mental.
• Apneas.
• Hipotonía marcada.
• Hipertelorismo.
• Pabellones de baja implantación, en forma de “fauno”.
• Microstomía.
• Micrognatia.

Síndrome de Turner (Monosomía X)

Características:

• Talla baja.
• Tórax ancho.
• Cubitus valgus.
• Acortamiento del metacarpo del quinto dedo.
• Uñas hipoplásicas.
• Poco desarrollo mamario.
• Hipertelorismo mamario.
• Vello corporal escaso.
• Genitales externos infantiles.
• Hipogonadismo (estrías ováricas).
• Amenorrea.

Síndrome de Klinefelter (XXY)

Características:

• Talla alta.
• Dolicoestenomelia.
• Distribución ginecoide de grasa y vello corporal.
• Hipogonadismo.
• Osteoporosis.

Euploidías

Las euploidías afectan al número de juegos completos de cromosomas. Se clasifican en:

• Triploidías.
• Tetraploidías.
• Pentaploidías.

Origen: No disyunción completa de los cromosomas homólogos.

Anomalías Cromosómicas en Tumores

En los tumores, se observan anomalías cromosómicas de novo, mientras que el complemento cromosómico del individuo permanece normal.

Anomalías Estructurales de los Cromosomas

Las anomalías estructurales implican cambios en la estructura de los cromosomas. Pueden ser:

• Estables.
• Deleción.
• Inserción.
• Inversión.
• Duplicación.
• Translocación.

Deleción

Pérdida de un segmento cromosómico, secundaria a una o más roturas en el cromosoma.

Síndrome de Cri du Chat (Deleción 5p)

Características:

• El llanto característico solo se presenta si la deleción ocurre a nivel de 5p15.3.
• Facies alargada.
• Fisuras palpebrales estrechas.
• Hipertelorismo.
• Inclinación de las fisuras palpebrales hacia arriba.
• Pliegue epicántico.
• Filtrum corto.
• Labios gruesos.
• Pliegues transversos en manos.

Inserción

Introducción de material cromosómico en un punto donde se produjo una rotura previa.

Inversión

Producción de dos roturas en un mismo cromosoma, con reinserción del fragmento involucrado, luego de un giro de 180°.

Duplicación

Presencia de un segmento repetido en un mismo cromosoma.

Isocromosoma

Cromosoma formado por una separación anómala del centrómero sobre su eje horizontal.

Isocromosoma 18p

Características:

• Microcefalia.
• Retraso del desarrollo psicomotor (RDPM).
• Pliegue epicántico.
• Filtrum largo.
• Pabellones de baja implantación.
• Paladar alto.
• Clinodactilia.
• Cardiopatía.

Translocación

Intercambio de uno o más segmentos cromosómicos entre cromosomas homólogos o no homólogos, secundario a una o varias roturas.

• Translocación simple: Intercambio entre dos cromosomas, con pérdida de un segmento de uno de ellos.
• Translocación múltiple: Intercambio entre más de dos cromosomas.
• Translocación recíproca: Cada cromosoma le da un fragmento al otro.
• Translocación robertsoniana: Ocurre solo entre cromosomas acrocéntricos. Tienen que formar una estructura llamada trirradio para poder aparearse con sus homólogos.

Cromosoma en Anillo

Formación de un cromosoma circular como consecuencia de dos roturas en extremos opuestos del cromosoma y posterior unión.

Cromosoma Acéntrico

Cromosoma o fragmento de cromosoma sin centrómero.

Cromosoma Dicéntrico

Cromosoma con dos centrómeros, secundario a una rotura terminal en dos cromosomas.

Mosaico

Presencia de dos o más líneas celulares en un mismo individuo.