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Antiinflamatorios: AINEs, Coxibs, Aspirina y Paracetamol – Mecanismo de Acción y Efectos Adversos

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Antiinflamatorios

Antiinflamatorios: AINEs (1. Rápida: constitutiva, en casi todo tejido, regula homeostasis, produce PG; y 2. Lenta: inducida cuando se daña el tejido, por mediadores inflamatorios, prostanoides) y coxibs (COX-2, celecoxib), misoprostol (análogo de PG).

Inhibición de la COX

Inhibición COX: bloquea la COX (ácidos grasos), inhibe la formación de PG y TXA2.

Mecanismo de acción

Mecanismo de acción: el AINE inhibe la oxidación del ácido araquidónico por la COX (ácidos grasos), entra a un canal hidrofóbico y forma un puente de hidrógeno con una arginina, lo que impide la entrada del sustrato (ácidos grasos) a la subunidad catalítica. Los AINEs reducen los componentes de la respuesta inflamatoria.

Efectos

Producen:

  • Vasodilatación (por disminución de PG).
  • Edema (la vasodilatación facilita la acción de mediadores, lo que aumenta la permeabilidad).
  • Antiinflamatorio (por bloqueo de la síntesis de PG).
  • Antipirético (inhibe PG, regula la temperatura corporal y aumenta el set point del centro termorregulador hipotalámico).
  • Analgésico: en tejido periférico disminuye la síntesis de PG, que sensibiliza los nociceptores frente a mediadores inflamatorios como la bradicinina.

Efectos adversos de la inhibición de la COX

Efectos 2 de la inhibición de la COX: náuseas, vómito, reacción cutánea, insuficiencia renal y efectos cardíacos adversos.

Aspirina

Aspirina: inhibe la COX-1 plaquetaria, disminuyendo la agregación. Acetila de forma irreversible la COX. Es un ácido débil; en el estómago está protonado, lo que facilita su absorción por la mucosa. Se hidroliza rápidamente a salicilato (antiinflamatorio). El 25% se oxida y un poco se conjuga como glucurónido o sulfato antes de excretarse; el 25% se excreta sin modificar. La semivida (t1/2) depende de la dosis.

Efectos 2 de los salicilatos: tóxicos (local o sistémico: altera el equilibrio ácido-base y el equilibrio electrolítico), salicilismo (por sobredosis), síndrome de Reye (niños; encefalopatía hepática que sigue a un proceso vírico).

Paracetamol

Paracetamol: buena acción analgésica y antipirética (bloquea la síntesis de PGE2 en el SNC); mala acción antiinflamatoria (inhibición poco selectiva y débil de la COX-2). Se administra por vía oral; buena absorción (concentración máxima a los 30-60 min). Semivida (t1/2) de 2-4 horas. Se inactiva en el hígado (se conjuga para producir glucurónido o sulfato).

Efectos 2: lesión renal (con altas dosis y tiempo prolongado).

Dosis tóxica: hepatotoxicidad. Cuando las enzimas hepáticas que catalizan las reacciones normales de conjugación se saturan, el fármaco es metabolizado por oxidasas de función mixta. Se genera un metabolito tóxico que se inactiva por el glutatión, pero cuando este se agota, el tóxico se acumula y provoca necrosis hepática.

Prostaglandinas

PG: colesterol → (PLC-A) → ácido araquidónico → (COX) → PG. Bloqueado por los coxibs (inhibidores específicos de la COX-2 en el endotelio).

Diclofenaco: selectivo de la COX-2, bajos efectos adversos, metabolismo 100% hepático.

Esteroideos

Esteroideos: glucocorticoides (aumentan la glucemia, aumentan la lipocortina (bloquea la PLC-C), bajan el nivel de COX-2 y disminuyen la densidad ósea).

FLUDROCORTISONA

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