Farmacodinamia, Antihistamínicos y Mediadores Celulares: Fundamentos Farmacológicos Esenciales

Interacciones farmacológicas y excreción de fármacos

Principales inhibidores: antiinfecciosos como la eritromicina, ácido valproico (SNC), antiarrítmicos como la amiodarona, alcohol (ingesta aguda) y zumo de pomelo.

Excreción

Los fármacos y sus metabolitos se excretan principalmente por:

• Vía renal: pueden interferir en los mecanismos de transporte del túbulo renal, lo que puede conllevar acumulación del fármaco y toxicidad.
• Vía biliar: algunos fármacos son reabsorbidos desde la bilis gracias a la flora intestinal, prolongando su efecto.

Farmacodinamia

Estudia el mecanismo de acción (MA) del fármaco. Se clasifica según:

• Dónde se produce el efecto:
  • Sobre el mismo receptor: fármacos-número y, muchas veces, beneficio.
  • Sobre el mismo sistema orgánico: fármacos que actúan sobre un mismo sistema pero por diferentes mecanismos.
• Según el resultado de la interacción:
  • Agonismo: el efecto final de la administración de varios fármacos es un aumento de la respuesta farmacológica.
  • Antagonismo: el efecto final es la reducción o anulación de la respuesta farmacológica.

Mediadores celulares

Autacoides

Histamina

Autacoide que se libera en reacciones alérgicas. Se encuentra en la mayoría de los tejidos, pero especialmente en pulmón, piel, tubo digestivo y cerebro. A nivel celular se almacena en gránulos de basófilos y mastocitos tisulares.

Receptores de histamina

• Receptores H1: implicados en las reacciones alérgicas. Su administración produce la triple respuesta de Lewis: enrojecimiento local, pápula periférica con picor y dolor, y edema en la zona central.
• Receptores H2: implicados en la secreción ácida del estómago. Su inhibición reduce la secreción gástrica.
• Receptores H3: regulan la liberación de neurotransmisores en el SNC.
• Receptores H4: presentes en médula ósea y eosinófilos.

Fármacos antihistamínicos

Son antagonistas de la histamina.

Antihistamínicos H1

Compuestos que antagonizan los efectos que produce la histamina al unirse al receptor H1. Son antialérgicos e inhiben el eritema, el edema y el prurito.

• Primera generación: denominados tradicionales, provocan sedación. Bloquean los receptores H1 en el SNC y tienen una acción poco selectiva. Ejemplos: dexclorfeniramina, dimenhidrinato.
  • Reacciones adversas (RA): amplio margen de seguridad; sedación, sequedad de boca, nariz y garganta, aumento del apetito y espesamiento de las secreciones bronquiales.
  • Indicaciones: reacciones alérgicas y no alérgicas, como hipnóticos, antigripales, antinauseosos (cinetosis), bronquitis, antitusivos, antipsicóticos, entre otros.
• Segunda generación: acción antialérgica, no sedantes y escasa actividad anticolinérgica.

Antihistamínicos H2

Antagonismo competitivo y reversible de los receptores H2. Ejemplos: ranitidina y famotidina.

• Indicaciones: tratamiento y profilaxis de la úlcera péptica.
• Efectos adversos (EA): alteraciones mentales leves, lesión hepática y, en tratamientos prolongados, efecto rebote.
• Agonistas: se utilizan en la prueba de la secreción gástrica; si no hay respuesta, se considera aclorhidria.

Inhibidores de la liberación de histamina

• Ketotifeno: no antagoniza el efecto de la histamina, sino que impide su liberación. Debe administrarse antes de la exposición a los alérgenos para ser eficaz.
  • EA: sequedad de garganta y tos irritativa.
  • Indicaciones: profilaxis del asma, prevención y tratamiento de reacciones alérgicas.

Serotonina

Amina procedente del aminoácido triptófano. Se sintetiza en neuronas serotoninérgicas y en células cromafines de la pared intestinal.

Procesos patológicos y fisiológicos en los que participa: ansiedad y depresión, control del apetito y emesis.

Manejo de la migraña

1. AINE: son de primera elección. Es útil administrar metoclopramida 10-30 minutos antes para evitar la estasis gástrica.
2. Triptanes: si los AINE no son efectivos, se combinan. Alternativas: alcaloides ergóticos (ergotamina, con la que hay que tener precaución si previamente se ha tomado un triptán), antidopaminérgicos, analgésicos opiáceos o corticosteroides.

Triptanes: almotriptán, eletriptán. Producen vasoconstricción de grandes vasos y se usan en el tratamiento agudo de la migraña.

• RA: vasoconstricción periférica, pesadez corporal, alteraciones del gusto, entre otras.
• Inconveniente: algunos se repiten a las 24-48 horas.
• Tratamiento con AINE no mayor de 15 días y con triptanes no mayor de 10 días.

Tratamiento profiláctico: indicado en migrañas frecuentes y dolorosas. Incluye antiepilépticos como el topiramato, betabloqueantes, antagonistas del calcio y toxina botulínica.

Óxido nítrico

Autacoide y neurotransmisor con acción vasodilatadora y antiagregante. Regula el flujo sanguíneo y la presión arterial sistémica. Existen fármacos mediados por este mecanismo, como los nitrovasodilatadores.

Eicosanoides

Compuestos producidos a partir de ácidos grasos poliinsaturados esenciales de 20 átomos de carbono.

Por la vía de la ciclooxigenasa

• Prostaglandinas:
  • PGE1 (alprostadilo): vía intravenosa para mantener abierto el ductus arterioso en neonatos con cardiopatías congénitas; vía intracavernosa para la disfunción eréctil.
  • PGE2 (dinoprostona): para la inducción del parto.
• Prostaciclinas: actúan como vasodilatadores y antiagregantes plaquetarios; útiles en la circulación extracorpórea.
• Tromboxanos.

Por la vía de la lipoxigenasa

• Leucotrienos: existen antagonistas de los receptores de leucotrienos, utilizados como antiasmáticos.