Farmacología de antineoplásicos: mecanismos, reacciones adversas y usos

Resumen

El documento resume los principales grupos de fármacos antineoplásicos: antimetabolitos, antimitóticos, inhibidores de la topoisomerasa, agentes alquilantes y bleomicinas. Para cada fármaco describe su mecanismo de acción, las reacciones adversas más relevantes y sus usos clínicos. Es un material útil para repasar la farmacología oncológica básica.

Puntos clave

Los antimetabolitos como el metotrexato inhiben la dihidrofolato reductasa, bloqueando la síntesis de purinas y pirimidinas; la leucovorina actúa como rescate.
El fluorouracilo inhibe la timidilato sintetasa y se incorpora al ARN, con toxicidad gastrointestinal y mielosupresión como efectos característicos.
La citarabina (ara-C) inhibe la ADN-polimerasa α y se usa en leucemias y linfomas no Hodgkin.
Los alcaloides de la vinca detienen la mitosis en metafase; la vincristina produce neurotoxicidad.
Los taxanos se unen a la subunidad β de la tubulina, favoreciendo microtúbulos estables e induciendo apoptosis.
Los inhibidores de la topoisomerasa, como el etopósido, provocan escisión mantenida de la cadena de ADN.
Los agentes alquilantes forman enlaces covalentes con grupos nucleofílicos y la alquilación es más eficaz en fase S.
Las bleomicinas producen roturas en las hebras de ADN y su efecto adverso habitual es la pirexia leve y autolimitada.

Ponte a prueba

Farmacología de Agentes Antineoplásicos

1) Antimetabolitos

A. Metotrexato:

Mecanismo de Acción (MA): Inhibe la dihidrofolato reductasa, impidiendo la conversión de ácido dihidrofólico (FH2) a tetrahidrofólico (FH4), esencial para la síntesis de purinas y pirimidinas.
Leucovorina: Actúa como rescate, ingresando al ciclo de los folatos y transformándose en tetrahidrofolatos activos, evitando el bloqueo del metotrexato.
Reacciones Adversas (RA): Mielosupresión, mucositis gastrointestinal, hepatitis.
Usos: Dosis bajas para psoriasis, artritis reumatoide, coriocarcinoma, carcinoma de mama, cabeza y cuello, vejiga. Dosis altas para linfoma maligno, osteosarcoma.

B. Fluorouracilo:

MA: Lesiona las células mediante la inhibición de la timidilato sintetasa y la incorporación al ARN. Se convierte en 5-fluorodesoxiuridílico (5-FdUMP).
RA: Toxicidad gastrointestinal, estomatitis, ulceraciones, mielosupresión, alopecia, conjuntivitis y síntomas neurológicos agudos.
Usos: Adenocarcinomas del tubo digestivo y mama.

C. Citarabina (ara-C):

MA: Se convierte en ara-CMP, ara-CDP y ara-CTP, inhibiendo la ADN-polimerasa α. Inhibe débilmente la ADN-β-polimerasa.
RA: Mielosupresión, toxicidad gastrointestinal.
Usos: Leucemias, linfomas no Hodgkinianos, infiltraciones meníngeas leucóticas o carcinomatosas.

2) Antimitóticos

A) Alcaloides de la vinca:

MA: Detienen la mitosis en metafase, causando dispersión y desorganización del material cromosómico.
RA (Usos):
- Vincristina: Neurotoxicidad (Hodgkin, leucemia linfoblástica aguda).
- Vinblastina: Náuseas, vómitos y mielodepresión (cáncer testicular, Hodgkin, carcinoma de mama, neuroblastoma, sarcoma de Kaposi, coriocarcinoma).
- Vindesina: Mielodepresión (cáncer colorrectal, pulmonar, mamario, renal, melanoma).
- Vinorelbina: Reacciones cutáneas, alopecia, flebitis, digestivas, neurológicas o sanguíneas.

B. Taxanos (paclitaxel, docetaxel):

MA: Se unen a la subunidad β de la tubulina, favoreciendo la polimerización en microtúbulos estables, induciendo apoptosis.
RA: Reacciones de hipersensibilidad, neutropenia, alopecia, artromialgias.
Usos: Cáncer de ovario, mama, vejiga, cabeza, cuello, pulmón, próstata.

3) Inhibidores de la Topoisomerasa

MA: Estimulan y estabilizan los complejos topoisomerasa-ADN, provocando la escisión mantenida de la cadena de ADN.
RA: Toxicidad gastrointestinal, alopecia, mielosupresión, neuropatías periféricas y alteraciones hepáticas.
Usos:
- Etopósido: Cáncer de testículo y pulmón, leucemia de Hodgkin y no Hodgkin.
- Tenipósido: Leucemia linfoblástica aguda, neuroblastoma.

4) Agentes Alquilantes

MA: Acción citotóxica mediante la formación de enlaces covalentes con grupos nucleofílicos. Destruyen células en fase G. La alquilación es más eficaz en la fase S.
RA:
- Ciclofosfamida: Toxicidad aguda.
- Nitrosoureas: Toxicidad renal, mielotoxicidad, náuseas, vómitos.

Bleomicinas

MA: Producen roturas en las hebras de ADN, manifestándose por brechas, fragmentaciones y deleciones del material cromosómico.
RA: Pirexia leve y autolimitada.
Usos: Hodgkin, cáncer de testículo.

Preguntas frecuentes

¿Cuál es el mecanismo de acción del metotrexato?

El metotrexato inhibe la dihidrofolato reductasa, impidiendo la conversión de ácido dihidrofólico a tetrahidrofólico, necesario para la síntesis de purinas y pirimidinas. La leucovorina se usa como rescate para evitar su bloqueo.

¿Para qué se usa la citarabina?

La citarabina (ara-C) se utiliza en leucemias, linfomas no Hodgkinianos e infiltraciones meníngeas leucóticas o carcinomatosas, según el texto.

¿Qué reacción adversa caracteriza a la vincristina?

La vincristina produce neurotoxicidad y se emplea en el linfoma de Hodgkin y la leucemia linfoblástica aguda.