Farmacología de los Betabloqueadores y Receptores Colínérgicos Muscarínicos: Usos Clínicos y Mecanismos

Farmacología de los Betabloqueadores y Receptores Colínérgicos Muscarínicos

Usos Terapéuticos de los Betabloqueadores

Los betabloqueadores son fármacos versátiles con múltiples aplicaciones clínicas. Se utilizan en diversas condiciones, incluyendo:

• Feocromocitoma
• Estenosis subaórtica hipertrófica
• Hipertiroidismo
• Control de la hiperactividad simpática en la tormenta tiroidea

Tormenta Tiroidea y Tirotoxicosis

La tormenta tiroidea es una emergencia médica grave que puede manifestarse con:

• Ictericia
• Falla cardíaca
• Tirotoxicosis al 100%
• Riesgo de muerte en 48 horas si no se trata.

La tirotoxicosis, en general, se caracteriza por:

• Delgadez
• Inquietud
• Taquicardia
• Temblor
• Disminución del peso
• Diarrea

Betabloqueadores en la Profilaxis de la Migraña

Los betabloqueadores se encuentran entre los medicamentos de elección para la profilaxis de la migraña. Existe amplia experiencia con el propranolol, administrado a dosis iniciales diarias de 20-80 mg, que pueden incrementarse hasta obtener beneficios o alcanzar un máximo de 300 mg/día. Si no hay respuesta, el tratamiento debe suspenderse lentamente.

El efecto en la migraña parece deberse a que el bloqueo beta inhibe la vasodilatación adrenérgica de la arteria carótida externa. El timolol y el metoprolol también han demostrado ser útiles.

Aplicaciones en Trastornos de Ansiedad y Pánico

En la ansiedad, los betabloqueadores son efectivos cuando predominan los síntomas somáticos (temblor, palpitaciones), pero no lo son cuando los predominantes son los trastornos psíquicos. También están indicados en el manejo de estados de pánico y en la acatisia inducida por antipsicóticos. Son útiles en la hiperactividad del sistema nervioso simpático que se presenta en el síndrome de privación alcohólica.

Síndrome de Hipertensión Portal

Los betabloqueadores no selectivos reducen el riesgo de sangrado secundario a varices, aunque el mecanismo aún no está definido con claridad.

Temblor Esencial

Alrededor del 70% de los pacientes con temblor esencial responden bien al tratamiento con betabloqueadores, debido al bloqueo de los receptores beta-2 periféricos en el músculo estriado.

Glaucoma de Ángulo Abierto

Es importante destacar que el timolol y otros como el levobunolol, el betaxolol y el carteolol se han utilizado en el glaucoma de ángulo abierto, mediante la aplicación de gotas oftálmicas.

Otros Usos y Consideraciones

Otros usos de los betabloqueadores incluyen la cardiomiopatía hipertrófica y el control de la hiperactividad simpática producida por enfermedades, fármacos o tóxicos. Han sido objeto de abuso como dopaje para el control del temblor, la taquicardia y el incremento de la presión arterial ante el estrés, entre otros.

Esmolol: Un Betabloqueador de Acción Corta

El esmolol es un betabloqueador de corta duración, administrado por vía intravenosa, con una vida media de aproximadamente 9 minutos.

La administración de betabloqueadores por vía intravenosa puede provocar con mayor frecuencia broncoespasmo, bloqueos cardíacos, hipotensión y agravamiento de la insuficiencia cardíaca. Estos efectos pueden persistir por varias horas debido a la vida media prolongada de algunos de ellos. Por ello, se han desarrollado betabloqueadores de vida media muy corta, como el esmolol, que pueden ser utilizados por vía IV.

El esmolol es utilizado para el control de la frecuencia ventricular en pacientes con flúter o fibrilación auricular, taquicardia sinusal en el peri- o posoperatorio, u otras situaciones de emergencia como la isquemia miocárdica aguda y el tratamiento de la hipertensión aguda durante procesos quirúrgicos.

Receptores Colínérgicos Muscarínicos

Receptores Muscarínicos M1

Los receptores M1 se han encontrado en la corteza cerebral, núcleos basales, hipocampo, amígdala, sustancia negra, ganglios simpáticos y parasimpáticos, glándulas secretoras y nervios entéricos. Hasta ahora, no se han desarrollado agonistas ni antagonistas de alta afinidad útiles en terapéutica para este subtipo.

Receptores Muscarínicos M2

Los receptores M2 tienen una mayor distribución en el SNC (tallo cerebral, cerebelo, tálamo, entre otros sitios), corazón, íleon, epitelio glandular y otros músculos lisos terminales del SNA y páncreas. Tampoco existen sustancias agonistas o antagonistas con alta selectividad por este receptor que se usen en clínica.

Como sistema efector para el receptor M2, se acepta la adenilil ciclasa, que es inhibida por los agentes agonistas del receptor M2. También facilitan la apertura de los canales de potasio e inhiben los canales de calcio dependientes de voltaje. El M2 hiperpolariza y produce inhibición.

Receptores Muscarínicos M3

Los receptores M3 se encuentran en mayor proporción en el SNC, músculo liso, endotelio, glándulas y corazón. Actúan de manera similar a los M1, estimulando el fosfatidilinositol y produciendo excitabilidad.

Receptores Muscarínicos M4 y M5

Los receptores M4 se expresan en pulmón, músculo liso, glándulas de secreción mucosa y SNC. Actúan de manera similar a los M2.

Los receptores M5 se localizan principalmente en el SNC.