¿Qué es la hipercolesterolemia familiar?

Es una condición caracterizada por niveles muy altos de colesterol en sangre. Puede deberse a defectos en el receptor de LDL.

¿Qué son los quilomicrones y cómo se forman?

Se forman en las células del epitelio intestinal: los triacilgliceroles recién formados se ensamblan en quilomicrones. Después se secretan al sistema linfático y luego a la sangre.

Lipoproteínas: VLDL, LDL, HDL y transporte de colesterol

Q: ¿Qué es el transporte reverso del colesterol?

Es el proceso que retira el exceso de colesterol de las células periféricas y lo devuelve al hígado para su metabolismo o excreción. Lo realizan las HDL.

Resumen

El documento explica cómo se transportan los lípidos en la sangre mediante lipoproteínas. Describe las VLDL, las LDL y las HDL, y el transporte reverso del colesterol que realizan las HDL. También explica la digestión y la absorción de los triacilgliceroles de la dieta, y la formación de quilomicrones. El estudiante aprenderá qué hace cada lipoproteína y por qué un exceso de LDL contribuye a la aterosclerosis.

Puntos clave

Las lipoproteínas transportan los lípidos en la sangre. Las que tienen más lípidos son de menor densidad.
Las VLDL transportan los lípidos endógenos y se empaquetan en los hepatocitos.
Un exceso de LDL puede ser captado por macrófagos, lo que induce inflamación y contribuye a la aterosclerosis.
Los defectos en el receptor de LDL pueden causar hipercolesterolemia familiar.
Las HDL participan en el transporte reverso del colesterol, que lo devuelve de las células periféricas al hígado.
Los ácidos grasos de cadena larga se empaquetan en quilomicrones para salir del intestino; los de cadena media se unen a la albúmina.
Una concentración alta de colesterol intracelular reduce la transcripción del gen que codifica el receptor de LDL.

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Transporte de Lípidos y Lipoproteínas

El transporte de lípidos en el plasma sanguíneo se realiza a través de complejos macromoleculares llamados lipoproteínas. Aquellas con mayor cantidad de lípidos son de menor densidad. Estas partículas no solo transportan lípidos, sino que también activan enzimas y actúan como ligandos para receptores celulares.

Las principales apoproteínas, componentes proteicos de las lipoproteínas, que se obtienen a partir de los triacilgliceroles (TAG) de la dieta, incluyen:

ApoB48: Característica de los quilomicrones.
ApoCII: Activador de la lipoproteinlipasa.
ApoE: Ligando para receptores hepáticos.

VLDL (Lipoproteínas de Muy Baja Densidad)

Las VLDL son empaquetadas en el complejo de Golgi de las células hepáticas (hepatocitos) y secretadas directamente a la sangre. Su función principal es transportar los lípidos endógenos.

Apoproteína principal: ApoB100.
VLDL naciente: Contiene principalmente ApoB100.
VLDL madura: Se forma en la circulación al recibir ApoC y ApoE, transferidas desde las HDL.
Remanente de VLDL: A medida que pierde TAG, se convierte en IDL (Lipoproteínas de Densidad Intermedia).

LDL (Lipoproteínas de Baja Densidad)

Las LDL son ricas en colesterol y ésteres de colesterol. Un exceso de LDL en la circulación puede ser captado por macrófagos, lo que induce una respuesta inflamatoria y contribuye al desarrollo de la aterosclerosis. Además, los defectos en el receptor de LDL pueden causar hipercolesterolemia familiar, una condición caracterizada por niveles muy altos de colesterol en sangre.

HDL (Lipoproteínas de Alta Densidad)

Las HDL son partículas densas, ricas en proteínas y con bajos niveles de TAG y colesterol.

Apoproteínas principales: ApoAI, ApoAII, ApoCI, ApoCII y ApoE.
HDL naciente: Se presenta como una bicapa de fosfolípidos en forma de disco, que contiene ApoA y colesterol libre.
HDL3: Acepta el colesterol proveniente de los tejidos mediante el receptor SR-B1.
HDL2: Esterifica el colesterol acumulado mediante la enzima LCAT (Lecitina-colesterol aciltransferasa) y lo transfiere a las VLDL a través de la CETP (Proteína de transferencia de ésteres de colesterol).

Función en el Transporte Reverso del Colesterol

La función más importante de las HDL es su participación en el transporte reverso del colesterol, un proceso que retira el exceso de colesterol de las células periféricas y lo devuelve al hígado para su metabolismo o excreción. Este mecanismo reduce los niveles de colesterol en el espacio subendotelial.

Efecto vasculoprotector: Niveles altos de HDL en sangre se consideran protectores para el sistema cardiovascular, ya que transportan el colesterol desde los vasos sanguíneos hacia el hígado.
Interacción con la lipasa hepática: Esta enzima remueve los TAG de las HDL.
Entrega al hígado: Las HDL transfieren el colesterol directamente al hígado mediante los receptores SR-B1.

Regulación del Colesterol Celular

Una elevada concentración de colesterol intracelular ejerce una retroalimentación negativa, disminuyendo la transcripción del gen que codifica para el receptor de LDL y, por tanto, reduciendo la captación de más colesterol por parte de la célula.

Digestión y Absorción de Lípidos Dietéticos

Proceso de Digestión de Triacilgliceroles (TAG)

La digestión de los TAG de la dieta es fundamental para suministrar la energía requerida diariamente. El destino de los ácidos grasos resultantes depende de la longitud de su cadena:

Ácidos grasos de cadena media: Son más solubles. No se empaquetan en quilomicrones, sino que se unen a la albúmina para ser transportados por la sangre.
Ácidos grasos de cadena larga: Necesitan ser re-esterificados y empaquetados en quilomicrones para su transporte desde el intestino.

Pasos en la Absorción Intestinal

En la luz del intestino, los TAG son hidrolizados a ácidos grasos libres y 2-monoacilglicerol.
Estos productos son captados por las células del epitelio intestinal (enterocitos).
Dentro de la célula, los ácidos grasos y el 2-monoacilglicerol son utilizados para resintetizar TAG.
Los TAG recién formados se ensamblan para formar quilomicrones.
Los quilomicrones son secretados al sistema linfático y luego a la sangre para facilitar el transporte de los lípidos de la dieta.