Neurobiología de la Adicción: Mecanismos Cerebrales y Tratamientos

Fundamentos neurales de la adicción

Las principales características de la toxicomanía son: El deseo recurrente de consumir drogas, capacidad atenuada de las toxicomanías de inhibir el ansia de encontrar droga y la persistente vulnerabilidad a las recaídas.

Los funcionamientos neurobiológicos para elaborar farmacoterapia racionales se centran en: El craving (ansia), la recaída (frustración), la motivación y la capacidad de elección de recompensa tanto (biológicas: comida o el sexo, cognoscitivas y basadas en la experiencia: amistad, familia), y la capacidad de control.

La adicción se debe a cambios persistentes del funcionamiento cerebral, causados por una agresión farmacológica.

Neurobiología del comportamiento adaptativo

El comportamiento basado en la motivación implica: Una activación del organismo por estímulos ambientales o interoceptivos y una manifestación conductual destinada a un objeto concreto.

Activación de la conducta

Centrado en tres regiones cerebrales:

• La amígdala: (conductas motivadas por el miedo)
• El núcleo accumbens: (conductas basadas en recompensa)
• La corteza prefrontal: (regula el alcance motivacional general y determina la intensidad de la respuesta comportamental)

La dopamina cumple 2 funciones en este circuito, avisar al organismo de: La aparición de estímulos nuevos, relevantes, favoreciendo así la neuroplasticidad y la próxima aparición de un acontecimiento conocido de gran carga motivacional.

Amígdala: Estructura clave en la formación de asociaciones memorizadas entre acontecimientos relevantes desde el punto de vista motivacional, que se convierten en factores pronósticos de dichos acontecimientos.

CORTEZA PREFRONTAL: Es requerida por: Acontecimientos altamente motivacionales y determina si se emite respuesta comportamental y la intensidad de esta.

NÚCLEO ACCUMBENS: Dos comportamientos funcionalmente distintos: Capa externa (Regulación de la intensidad motivacional) y compartimiento central (Media la expresión de las conductas memorizadas en respuesta a los estímulos).

Principios generales de la adicción

3 PRINCIPIOS GENERALES:

• Vía final compartida: La proyección glutaminérgicas constituye una vía final compartida para iniciar la búsqueda de droga.
• Diferentes tipos de estímulos que desencadenan la necesidad de droga.
• Las tres modalidades de estímulos que desencadenan la búsqueda de droga dependen de la transmisión dopaminérgica.

Fases de la adicción

FASES DE LA ADICCIÓN:

• Comienzo de la adicción: liberación de dopamina en el núcleo accumbens.
• Estado de euforia desencadenado por la droga.
• Consumo reiterado de droga: utilización progresiva de la corteza prefrontal y de sus eferentes glutaminérgicos por parte del núcleo accumbens.

TRES FASES EN LA ADICCIÓN: Los efectos inmediatos de la droga, el paso del consumo recreativo a unos patrones de consumo característico de la adicción. La fase final de la adicción se caracteriza por: Deseo imperioso de obtener droga, menor capacidad para controlar su búsqueda y menor placer proporcionado por las recompensas biológicas.

MEDIAN LA BÚSQUEDA DE DROGA: La proyección glutaminérgicas (de la corteza prefrontal al centro del núcleo accumbens) constituye la vía final. Inicio de búsqueda de drogas, cambio en esta proyección. Posibles mediadores del deseo incontrolable de conseguir drogas.

CORTEZA PREFRONTAL: La plasticidad morfológica provocada por las drogas refleja alteraciones prolongadas de neurotransmisores. El bloqueo del receptor D1 en la corteza prefrontal impide la restauración de la búsqueda de droga. El abandono de la administración reiterada de anfetaminas aumenta la excitabilidad de las células piramidales.

Adaptaciones neuronales en la adicción

NÚCLEO ACCUMBENS: Adaptaciones presinápticas: Se producen dos tipos de adaptaciones en la transmisión glutaminérgicas: Las que estimulan la liberación presinápticas de glutamato y las que alteran la respuesta postsináptica a la liberación de glutamato. Después de suspender el consumo de cocaína se observa una reducción de glutamato basal extracelular en el núcleo accumbens.

NÚCLEO ACCUMBENS: Adaptaciones postsináptica: Las respuestas postsináptica al glutamato en el núcleo accumbens de animales privados de cocaína revelan: Una adaptación persistente a las proteínas asociadas al receptor postsináptica que pueden alterar la señalización y el tránsito del receptor glutaminérgicos hacia la membrana.

Objetivos terapéuticos

OBJETIVOS TERAPÉUTICOS DE LA DROGODEPENDENCIA: Fármacos que: Disminuyen la carga motivacional de la droga, aumentan la importancia y la carga motivacional de reforzadores diferentes de droga e inhiben las respuestas condicionadas a los estímulos que pronostican la disponibilidad de droga.

N-ACETILCISTEÍNA: En ratas privadas de auto administración de cocaína: Restituye el tono glutaminérgicos en los receptores inhibidores y elimina la restitución de la necesidad de droga provocada por la cocaína.

Resumen y conclusiones

RESUMEN

El rasgo conductual distintivo de las toxicomanías es la continua vulnerabilidad a las recaídas después de años de abstinencia. Esta predisposición tiene su origen en: Un deseo irrefrenable de la sustancia, menor capacidad de control de dicho deseo y finalidad de la proyección glutaminérgicas de la corteza prefrontal al núcleo accumbens.

Mediadores celulares de la afección de la proyección glutaminérgicas: Alteraciones en la señalización de la proteína G en la corteza prefrontal que aumenta la excitabilidad de las neuronas que se proyectan hacia el núcleo accumbens, aumento de la liberación presinápticas de glutamato en el núcleo accumbens debido a menor regulación presinápticas inhibidora y a la mayor capacidad liberadora por parte de las vesículas sinápticas, alteraciones en las proteínas post sinápticas que conducen a una morfología y una señalización dendríticas rígidas.

Cuando se presenta estímulos que pronostican la disponibilidad de droga, se observa una intensa activación de la corteza prefrontal y una transmisión glutaminérgicas hacia el núcleo accumbens.

Los agentes farmacoterapéuticos que regulan la transmisión glutaminérgicas prefrontal hacia el núcleo accumbens tienen capacidad de mejorar: La excesiva importancia motivacional atribuida a los estímulos que vaticinan la disponibilidad de droga y la menor capacidad de los adictos a frenar el consumo de drogas.