Reacciones de Hipersensibilidad: Clasificación, Mecanismos y Ejemplos Clínicos

Hipersensibilidad: Clasificación y Mecanismos Inmunológicos

Las reacciones de hipersensibilidad (RHS) son respuestas inmunes exageradas o inapropiadas que causan daño tisular. Su manifestación clínica y patológica depende de dos factores principales:

Factores Determinantes de las Reacciones de Hipersensibilidad

• Tipo de Respuesta Inmune: La naturaleza de la respuesta puede variar significativamente. En algunas ocasiones, está mediada por anticuerpos (Ac); en otras, es desencadenada por un complejo inmune, por linfocitos T citotóxicos (LTC), o por una activación exagerada de polimorfonucleares (PMN), entre otros mecanismos.
• Localización del Antígeno (Ag): El sitio de entrada o depósito del antígeno es crucial. Por ejemplo, si un antígeno ingresa por las vías respiratorias, puede generar una reacción asmática.

Tipos de Reacciones de Hipersensibilidad

Reacciones de Hipersensibilidad Tipo I: Reacciones Alérgicas Inmediatas

Estas reacciones, también conocidas como reacciones alérgicas o RHS de Tipo Inmediata, están mediadas principalmente por la inmunoglobulina E (IgE).

En las RHS Tipo I, se distinguen dos fases:

• Fase Inmediata: Mediada principalmente por la liberación de histamina y otros mediadores preformados de los mastocitos y basófilos.
• Fase Tardía: Mediada por la síntesis y liberación de nuevos compuestos, como el Leucotrieno C₄ (LTC₄) y la Prostaglandina D₂ (PGD₂), que prolongan y amplifican la respuesta inflamatoria con efectos similares a la histamina pero más duraderos.

Atopia y Producción de IgE

La Atopia es una predisposición genética a producir altas concentraciones de IgE en respuesta a alérgenos comunes. La producción de IgE es un proceso complejo que involucra la interacción de células inmunes y citocinas.

El mecanismo principal por el cual se produce IgE en la atopia implica la activación de linfocitos B por linfocitos T cooperadores (Th2) y la acción de citocinas como la Interleucina 4 (IL-4). La IL-4 es fundamental para el cambio de isotipo de los linfocitos B, promoviendo la producción de IgE en lugar de otras inmunoglobulinas como IgM o IgG.

Reacciones de Hipersensibilidad Tipo II: Citotóxicas Mediadas por Anticuerpos

Las reacciones de tipo II están mediadas por anticuerpos de tipo IgG. En este caso, el anticuerpo (Ac) se une a antígenos (Ag) presentes en la superficie celular o en la matriz extracelular. Esta unión puede activar el sistema del complemento, o el Ac puede ser reconocido por células inflamatorias que poseen receptores Fc para IgG (como macrófagos o células NK). La activación de estas células conduce a la liberación de sustancias que terminan produciendo daño tisular o celular.

Reacciones de Hipersensibilidad Tipo III: Mediadas por Inmunocomplejos

El tercer tipo de RHS está mediado por la formación y depósito de complejos inmunes (antígeno-anticuerpo). Estos complejos se depositan en los vasos sanguíneos y tejidos, lo que produce una inflamación localizada de los vasos, conocida como vasculitis, o daño en otros órganos como los riñones (glomerulonefritis) o articulaciones (artritis).

Reacciones de Hipersensibilidad Tipo IV: Mediadas por Células (Retardadas)

En el cuarto tipo de hipersensibilidad, el daño es producido directamente por células, principalmente linfocitos T. En este caso, el linfocito T (LT) reacciona de forma anormal o exagerada a un antígeno, a menudo debido a fallos en la regulación del sistema inmune. Esta respuesta celular determina que un LT activado o un macrófago activado por el LT termine produciendo el daño al tejido.

Ejemplo Clínico de Hipersensibilidad Tipo II: Eritroblastosis Fetal

Un caso típico de hipersensibilidad Tipo II es la incompatibilidad de grupos sanguíneos entre una madre Rh^- y un feto Rh⁺, más conocida como eritroblastosis fetal o enfermedad hemolítica del recién nacido.

En esta condición, la madre, previamente sensibilizada, fabrica anticuerpos anti-Rh⁺ (IgG). Estos anticuerpos atraviesan la placenta, se unen a los antígenos Rh⁺ presentes en los glóbulos rojos del feto y, al unirse, activan el sistema del complemento o a las células NK, las cuales destruyen los glóbulos rojos fetales, provocando anemia y otras complicaciones graves en el recién nacido.