Regulación del Ciclo Celular y Mecanismos de Acción de Antineoplásicos

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Factores de Crecimiento Celular

  • Factor de Crecimiento Epidérmico (EGF)
  • Factor de Crecimiento Hepático (HGF)
  • Factor de Crecimiento Plaquetario (PDGF)
  • Factor de Crecimiento Fibroblástico (FGF)
  • Factor de Crecimiento Endotelial (VEGF)
  • Factor de Crecimiento Transformante β (TGF-β)

Actividades del Factor de Crecimiento

http://www.scielo.cl/fbpe/img/rchnp/v42n4/fig1pag285.jpg

Ciclinas en Interfase

  • Ciclina: Proteína activada por la cascada del receptor de GH.
  • Ciclina activada: Activa a la kinasa dependiente de ciclina (CDK).
  • Sintetizadas en INTERFASE y destruidas en MITOSIS.
  • G1: Síntesis y duplicación de citoplasma y organelas.
  • S: Síntesis y duplicación del genoma y resto de ADN.
  • G2: Síntesis de microtúbulos y formación de cromosomas.

Regulación del Ciclo Celular

  • Inicio y progresión de G1: Ciclina D/CDK4.
  • Paso de G1/S: Ciclina D/CDK6.
  • Progresión de S: Ciclina E/CDK2 y Ciclina A/CDK2.
  • Paso de S/G2 y progresión G2: Ciclina A/CDK1.
  • Paso de G2/M: Ciclina B/CDK1.
  • Las ciclinas y las CDK se denominan: Protooncogenes.

Proteínas Reguladoras en Interfase

  • Proteína nombrada por su peso molecular en kilodaltons (ej. 50,000 daltons: P50).
  • Estas proteínas evalúan la calidad del producto de las CDK.
  • Si la calidad no es adecuada, inhiben a la CDK hasta eliminar el producto defectuoso.
  • Si no se puede corregir el error: Apoptosis.
  • p15, p16, p18 y p19: Regulan a CDK4.
  • p21, p27 y p57: Regulan a CDK6, CDK2 y CDK1.
  • Sus genes se denominan: Genes supresores de tumor.

Antineoplásicos y Citotóxicos

Clasificación de Citotóxicos

  • Alquilantes
  • Antimetabolitos
  • Productos naturales
  • Hormonas y antagonistas
  • Fármacos diversos

Agentes Alquilantes

  • Mostaza nitrogenada: Mecloretamina, Ciclofosfamida, Ifosfamida, Melfalan, Clorambucilo.
  • Derivado metilhidrazina: Procarbazina.
  • Alquilsulfonato: Busulfán.
  • Nitrosureas: Carmustina, Estreptozocina, Bendamustina.
  • Triazenos: Dacarbazina, Temozolomida.
  • Complejo de platino: Cisplatino, Carboplatino, Oxaliplatino.
  • Análogo del ácido fólico: Metotrexato, Pemetrexed.
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