Regulación del ciclo celular: ciclinas, CDK y antineoplásicos alquilantes

Resumen

El documento resume los factores de crecimiento celular y el control del ciclo celular mediante ciclinas y quinasas dependientes de ciclina (CDK) en las fases G1, S y G2. También describe las proteínas reguladoras que vigilan la calidad de la división celular y clasifica los fármacos citotóxicos, con especial atención a los agentes alquilantes y sus principales ejemplos.

Puntos clave

Las ciclinas se sintetizan en interfase y se destruyen en mitosis, y activan a las CDK.
Ciclina D/CDK4 regula el inicio y la progresión de G1; ciclina E/CDK2 y ciclina A/CDK2 actúan en la progresión de S.
Ciclina B/CDK1 regula el paso de G2 a M.
Las proteínas p15, p16, p18 y p19 regulan a CDK4, mientras que p21, p27 y p57 regulan a CDK6, CDK2 y CDK1.
Si el daño celular no puede corregirse, las proteínas reguladoras desencadenan la apoptosis.
Los citotóxicos se clasifican en alquilantes, antimetabolitos, productos naturales, hormonas y antagonistas, y fármacos diversos.
Los agentes alquilantes incluyen mostazas nitrogenadas, nitrosureas, triazenos, complejos de platino y análogos del ácido fólico como el metotrexato.

Ponte a prueba

Factores de Crecimiento Celular

Factor de Crecimiento Epidérmico (EGF)
Factor de Crecimiento Hepático (HGF)
Factor de Crecimiento Plaquetario (PDGF)
Factor de Crecimiento Fibroblástico (FGF)
Factor de Crecimiento Endotelial (VEGF)
Factor de Crecimiento Transformante β (TGF-β)

Actividades del Factor de Crecimiento

Ciclinas en Interfase

Ciclina: Proteína activada por la cascada del receptor de GH.
Ciclina activada: Activa a la kinasa dependiente de ciclina (CDK).
Sintetizadas en INTERFASE y destruidas en MITOSIS.
G1: Síntesis y duplicación de citoplasma y organelas.
S: Síntesis y duplicación del genoma y resto de ADN.
G2: Síntesis de microtúbulos y formación de cromosomas.

Regulación del Ciclo Celular

Inicio y progresión de G1: Ciclina D/CDK4.
Paso de G1/S: Ciclina D/CDK6.
Progresión de S: Ciclina E/CDK2 y Ciclina A/CDK2.
Paso de S/G2 y progresión G2: Ciclina A/CDK1.
Paso de G2/M: Ciclina B/CDK1.
Las ciclinas y las CDK se denominan: Protooncogenes.

Proteínas Reguladoras en Interfase

Proteína nombrada por su peso molecular en kilodaltons (ej. 50,000 daltons: P50).
Estas proteínas evalúan la calidad del producto de las CDK.
Si la calidad no es adecuada, inhiben a la CDK hasta eliminar el producto defectuoso.
Si no se puede corregir el error: Apoptosis.
p15, p16, p18 y p19: Regulan a CDK4.
p21, p27 y p57: Regulan a CDK6, CDK2 y CDK1.
Sus genes se denominan: Genes supresores de tumor.

Antineoplásicos y Citotóxicos

Clasificación de Citotóxicos

Alquilantes
Antimetabolitos
Productos naturales
Hormonas y antagonistas
Fármacos diversos

Agentes Alquilantes

Mostaza nitrogenada: Mecloretamina, Ciclofosfamida, Ifosfamida, Melfalan, Clorambucilo.
Derivado metilhidrazina: Procarbazina.
Alquilsulfonato: Busulfán.
Nitrosureas: Carmustina, Estreptozocina, Bendamustina.
Triazenos: Dacarbazina, Temozolomida.
Complejo de platino: Cisplatino, Carboplatino, Oxaliplatino.
Análogo del ácido fólico: Metotrexato, Pemetrexed.

Preguntas frecuentes

¿Qué función tienen las ciclinas en el ciclo celular?

Las ciclinas son proteínas que se activan por la cascada del receptor de GH y, una vez activas, activan a las quinasas dependientes de ciclina (CDK). Se sintetizan en interfase y se destruyen en mitosis.

¿Qué proteínas regulan a la CDK4?

Según el texto, p15, p16, p18 y p19 son las proteínas que regulan a CDK4. Evalúan la calidad del producto de las CDK e inhiben su actividad si el producto es defectuoso.

¿Qué ejemplos de agentes alquilantes se mencionan?

El texto menciona mecloretamina, ciclofosfamida, ifosfamida, melfalan y clorambucilo como mostazas nitrogenadas, y también procarbazina, busulfán, carmustina, dacarbazina, temozolomida y cisplatino, entre otros.